Las energías metabólicas extracelulares pueden promover la progresión del cáncer

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• El metabolismo es el metabolismo.

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal con frecuencia hace metástasis en el hígado, causando más de 600.000 muertes al año.
• Los microARN (miRNA) juegan un papel crucial en la progresión y metástasis del cáncer.
• La reprogramación metabólica es un sello distintivo del cáncer, apoyando el crecimiento tumoral y la supervivencia.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los supresores endógenos de la colonización del hígado y la metástasis en el cáncer colorrectal.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares por los cuales estos supresores regulan el metabolismo de las células cancerosas.
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a los supresores identificados o a sus efectores aguas abajo.

Principales métodos:

• Cribado funcional de 661 microARN (miRNA) durante la colonización del hígado.
• Investigando la orientación convergente de la creatina quinasa, tipo cerebral (CKB) por miR-551a y miR-483.
• Evaluación del papel de la CKB extracelular y el transportador de creatina SLC6A8 en la generación de ATP de las células metastásicas.
• Evaluación de la eficacia terapéutica de la entrega viral de miRNA y la inhibición de CKB in vivo.

Principales resultados:

• Se identificaron miR-551a y miR-483 como potentes supresores de la colonización y metástasis hepáticas.
• Estos miRNAs se dirigen a CKB, una enzima crucial para la producción de fosfocreatina que alimenta la generación de ATP metastásico.
• CKB extracelular y SLC6A8 se regulan hacia arriba en las metástasis hepáticas humanas, mientras que miR-551a / miR-483 se regulan hacia abajo.
• La administración terapéutica de miR-551a / miR-483 o la inhibición de CKB suprimió significativamente la metástasis in vivo.

Conclusiones:

• miR-551a y miR-483 son reguladores endógenos críticos de la metástasis hepática del cáncer colorrectal.
• Dirigirse a la vía metabólica mediada por CKB extracelular representa una estrategia terapéutica prometedora.
• El espacio extracelular es un compartimiento clave para el apoyo metabólico de la metástasis y un objetivo terapéutico viable.