Los parásitos de Theileria secretan una isomerasa prolyl para mantener la transformación de leucocitos huésped

Área de la Ciencia:

• Parasitología Parasitología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los agentes infecciosos manipulan las vías celulares del huésped para su beneficio.
• Los parásitos de Theileria, dentro del filo Apicomplexa, transforman de manera única las células huésped de los mamíferos.
• La infección por Theileria induce fenótipos proliferativos e invasivos en leucocitos bovinos, vinculados a la señalización JNK y AP-1.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar el papel de una proteína de Theileria annulata, TaPIN1, en la transformación de las células huésped.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual TaPIN1 modula las vías de señalización oncogénica del huésped.
• Para investigar TaPIN1 como un objetivo potencial de fármacos para las infecciones por Theileria.

Principales métodos:

• Genómica comparativa para identificar el TaPIN1.1.
• Análisis bioquímicos para confirmar la actividad de la prolylisomerasa de TaPIN1.
• Estudios de interacción con la ubiquitina ligasa del huésped FBW7.7.
• Experimentos in vitro, in silico e in vivo (xenoinjerto de pez cebra).
• Estudios de sensibilidad y resistencia a los fármacos.

Principales resultados:

• TaPIN1, un homólogo de la peptidil-prolyl isomerasa de T. annulata, se secreta en las células huésped.
• TaPIN1 interactúa con y promueve la degradación del huésped FBW7, estabilizando c-JUN y impulsando la transformación celular.
• El fármaco antiparasitario buparvaquona y otros inhibidores de PIN1 inhiben directamente el TaPIN1.1.
• TaPIN1 está mutado en una cepa de Theileria resistente a la buparvaquina.

Conclusiones:

• TaPIN1 es una molécula efector clave utilizada por Theileria para manipular las vías de señalización oncogénica del huésped.
• La isomerización del prolyl es un mecanismo conservado explotado por los parásitos y relevante en el cáncer.
• TaPIN1 representa un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de las infecciones por Theileria.