Identificación de una proteína del dedo de zinc que se une al elemento regulador del esterol

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Las células de los mamíferos mantienen la homeostasis del colesterol a través de la represión transcripcional mediada por esteroles.
• Los objetivos clave incluyen el receptor de lipoproteínas de baja densidad y las enzimas biosintéticas del colesterol.
• Una secuencia específica de ADN, el elemento regulador de esteroles (SRE, por sus siglas en inglés), media esta represión.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las proteínas involucradas en la regulación transcripcional mediada por esteroles.
• Para caracterizar la proteína de unión al ADN que interactúa con el elemento regulador del esterol (SRE).

Principales métodos:

• Cribado de una biblioteca de expresión de ADN complementario del hepatoma humano utilizando un oligonucleótido que contiene SRE.
• Ensayos de unión al ADN para determinar la secuencia y la especificidad de la hebra.
• Análisis de secuencias para identificar dominios de proteínas y similitudes.

Principales resultados:

• Aislamiento de una nueva proteína de unión al ADN, designada NBP celular (CNBP).
• CNBP se une específicamente al octanucleótido SRE conservado de una manera específica para la secuencia y la cadena única.
• CNBP posee siete repeticiones de dedos de zinc conservados, similares a las proteínas de unión de ácido nucleico retroviral.
• La expresión de CNBP está muy extendida, regulada por los esteroles, y su especificidad de unión se alinea con su función.

Conclusiones:

• CNBP es una proteína de unión al ADN que responde al esterol.
• CNBP probablemente juega un papel crítico en el control mediado por esteroles de la transcripción génica.
• Estos hallazgos proporcionan información sobre los mecanismos moleculares de la homeostasis del colesterol.