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El papel de los aminoácidos excitatorios en la toxicidad dopaminérgica nigrostriatal inducida por la metanfetamina
P K Sonsalla1, W J Nicklas, R E Heikkila
1Department of Neurology, University of Medicine and Dentistry of New Jersey--Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway 08854.
Science (New York, N.Y.)
|January 20, 1989
Resumen
Los aminoácidos excitatorios contribuyen a la neurotoxicidad inducida por la metanfetamina en ratones. Los antagonistas de los receptores NMDA están protegidos contra la metanfetamina, pero no contra la neurotoxicidad de la MPTP, lo que pone de relieve una diferencia clave en las vías neurodegenerativas.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Neurofarmacología y Neurofarmacología.
- Toxicología Toxicología.
Sus antecedentes:
- La metanfetamina y el MPTP causan daño a las neuronas dopaminérgicas en la vía nigrostriatal.
- Los aminoácidos excitatorios están implicados en varias condiciones neurodegenerativas.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de los aminoácidos excitatorios en la metanfetamina y la neurotoxicidad de la MPTP.
- Para determinar si el antagonismo del receptor NMDA puede proteger contra estos efectos neurotóxicos.
Principales métodos:
- Administración sistémica de metanfetamina o MPTP en animales de experimentación.
- La administración de antagonistas de los receptores NMDA (MK-801, fenciclidina, ketamina).
- Evaluación de la neurotoxicidad en las neuronas dopaminérgicas nigrostriatales.
Principales resultados:
- Los antagonistas de los receptores NMDA protegen significativamente contra la neurotoxicidad inducida por la metanfetamina.
- Estos antagonistas no proporcionaron protección contra la neurotoxicidad inducida por MPTP.
- Los hallazgos sugieren un papel diferencial para los aminoácidos excitatorios en estos dos modelos neurotóxicos.
Conclusiones:
- Los aminoácidos excitatorios son mediadores cruciales de la neurotoxicidad dopaminérgica inducida por la metanfetamina.
- Los mecanismos subyacentes a la neurotoxicidad de la metanfetamina y la MPTP difieren, particularmente con respecto a la participación de los aminoácidos excitatorios.