La terapia antiandrogénica con finasterida atenúa la hipertrofia cardíaca y la disfunción ventricular izquierda

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Endocrinología Endocrinología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Las mujeres generalmente tienen mejores resultados que los hombres para condiciones como la estenosis de la válvula aórtica y la insuficiencia cardíaca.
• Los andrógenos, como la dihidrotestosterona, están implicados en el desarrollo de la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca.
• La enzima 5-α-reductasa genera dihidrotestosterona, y la finasterida inhibe esta enzima.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la terapia antiandrogénica con finasterida puede mejorar la remodelación ventricular patológica y la insuficiencia cardíaca.
• Para determinar el papel de la dihidrotestosterona en la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de 5-α-reductasa y los niveles de dihidrotestosterona en corazones humanos y ratones con hipertrofia patológica.
• Ratones tratados con finasterida con sobrecarga de presión o sobreexpresión de Gαq miocárdico.
• Se examinaron los efectos de la finasterida en la función cardíaca, la hipertrofia, la dilatación y la fibrosis.
• Investigó los efectos mecánicos de la finasterida en la señalización dependiente de Akt en miocitos cardíacos aislados.

Principales resultados:

• Las tres isoformas de la 5-α-reductasa fueron altamente expresadas en corazones hipertrofiados, correlacionándose con un aumento de dihidrotestosterona miocárdica.
• El tratamiento con finasterida mejoró notablemente la función cardíaca, la hipertrofia, la dilatación y la fibrosis en ratones machos y hembras.
• La finasterida también mejoró la función cardíaca a largo plazo y la supervivencia en ratones con sobrecarga de presión y evitó la progresión de la enfermedad en ratones cardiomiopáticos.
• La finasterida inhibió la hipertrofia inducida por la dihidrotestosterona y la señalización Akt en los miocitos cardíacos.

Conclusiones:

• La finasterida invierte efectivamente la hipertrofia cardíaca patológica y la disfunción en modelos de ratón.
• La capacidad del fármaco para reducir la dihidrotestosterona sugiere que puede ser una opción terapéutica potencial para la insuficiencia cardíaca.
• La finasterida, ya utilizada para afecciones de la próstata, es prometedora para el tratamiento de enfermedades cardíacas.