El acetil CoA hepático vincula la inflamación del tejido adiposo con la resistencia hepática a la insulina y la diabetes tipo 2

Área de la Ciencia:

• Regulación del metabolismo.
• Mecanismos moleculares de la diabetes Los mecanismos moleculares de la diabetes son los siguientes:
• Producción hepática de glucosa en la producción hepática de glucosa.

Sus antecedentes:

• El deterioro de la supresión de la insulina de la producción de glucosa hepática (HGP) es fundamental para la patogénesis de la diabetes tipo 2 (DT2).
• Los mecanismos moleculares precisos que impulsan este deterioro no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo molecular por el cual la insulina suprime HGP.
• Identificar los actores moleculares clave que vinculan la obesidad, la inflamación y la resistencia hepática a la insulina.

Principales métodos:

• Un nuevo enfoque de metabolomía in vivo.
• Estudios en ratones genéticamente modificados (ablación de la señalización de la insulina, deficiencia de lipasa de triglicéridos adiposos) y ratas alimentadas con alto contenido de grasa.
• Intervención con la neutralización y la infusión de IL-6.

Principales resultados:

• La insulina suprime el HGP reduciendo el acetil CoA hepático a través de la lipólisis suprimida del tejido adiposo blanco (WAT), disminuyendo el flujo de piruvato carboxilasa (PC).
• Este mecanismo se ve afectado en ratas alimentadas con alto contenido de grasa, asociado con la inflamación (IL-6).
• Se observó la restauración de la señalización de la insulina y la lipólisis con la neutralización de la IL-6.

Conclusiones:

• El acetil CoA hepático derivado de WAT es un regulador primario de la supresión de HGP por la insulina.
• La IL-6 inducida por la inflamación contribuye a la resistencia hepática a la insulina en la obesidad y la DMT2 al interrumpir esta vía.