Los niveles de IgA fecal transmitidos verticalmente determinan la variación fenotípica extracromosómica

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los modelos de ratones modificados genéticamente exhiben variación fenotípica, a menudo atribuida a diferencias en la microbiota.
• Los métodos existentes para controlar la variabilidad incluyen controles a término o modelos gnotobióticos con consorcios microbianos definidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los factores microbianos, específicamente los niveles fecales de inmunoglobulina-A (IgA), en la causa de la variación fenotípica en ratones criados convencionalmente.
• Identificar un marcador para la variabilidad microbiana y proponer métodos para mitigar sus efectos en los resultados experimentales.

Principales métodos:

• Comparación de los niveles fecales de IgA en ratones de tipo salvaje en diferentes instalaciones.
• Experimentos de co-alojamiento y trasplante de microbiota fecal entre ratones con niveles altos y bajos de IgA.
• Análisis de la degradación bacteriana de IgA y su componente secretor.

Principales resultados:

• Se observaron niveles de IgA fecal dicotómicos dentro de la misma instalación, imitando los efectos de la mutación cromosómica.
• Las bacterias de ratones con bajo contenido de IgA redujeron los niveles de IgA en ratones con alto contenido de IgA a través de la convivencia o el trasplante.
• Los ratones con bajo nivel de IgA mostraron un aumento del daño transferible en respuesta a la lesión, relacionado con las diferencias de IgA.
• Se descubrió que las bacterias de ratones con bajo nivel de IgA degradaban la IgA secretora y la propia IgA.

Conclusiones:

• La variación hereditaria no cromosómica debida a factores microbianos debe considerarse en los estudios con ratones.
• La IgA fecal sirve como un marcador para la variabilidad microbiana.
• La cohabitación y el trasplante fecal pueden ayudar a estandarizar los experimentos utilizando ratones de diferentes madres.