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La mutación previene la formación del antígeno de la hepatitis B en pacientes con infección crónica por hepatitis B
W F Carman1, M R Jacyna, S Hadziyannis
1Department of Medicine, St Mary's Hospital Medical School, London.
Lancet (London, England)
|September 9, 1989
Resumen
Las mutaciones pre-core del virus de la hepatitis B (VHB) pueden causar una falta de HBeAg, lo que lleva a una hepatitis B crónica grave. La secuenciación reveló mutaciones específicas que causan un codón de parada, lo que impide la producción de HBeAg en los pacientes afectados.
Área de la Ciencia:
- Virología Virología.
- Hepatología Hepatología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) puede presentarse con el antígeno HB e indetectable (HBeAg), a pesar de la presencia de partículas circulantes del VHB.
- Este estado HBeAg-negativo a menudo se asocia con formas más graves de hepatitis crónica.
- Los mecanismos genéticos subyacentes para la ausencia de HBeAg requieren una mayor aclaración.
Objetivo del estudio:
- Investigar la hipótesis de que las mutaciones en la región del pre-núcleo del genoma del VHB son responsables de la ausencia de producción de HBeAg.
- Para identificar cambios específicos en la secuencia de nucleótidos asociados con la negatividad de HBeAg en pacientes con hepatitis B crónica.
Principales métodos:
- Secuenciación directa del HBV-DNA extraído del suero de pacientes positivos para el antígeno de superficie HB.
- Análisis de las secuencias de nucleótidos de la región previa al núcleo en pacientes tanto HBeAg-negativos como HBeAg-positivos.
- Comparación de las secuencias identificadas con las secuencias conocidas del VHB.
Principales resultados:
- Se identificaron dos mutaciones específicas (de guanosina a adenosina) en los codones terminales de la región pre-núcleo en 7 de 8 pacientes HBeAg negativos.
- Estas mutaciones crean un codón de parada traslacional, que se predice inhibirá la producción de HBeAg.
- Un paciente HBeAg negativo poseía sólo la primera mutación.
- Se observó una secuencia diferente (TGGGGCATG) en 4 de los 5 pacientes HBeAg positivos.
- El resto de la región pre-núcleo mostró homología entre los grupos de pacientes.
Conclusiones:
- Las mutaciones en la región pre-núcleo del VHB, específicamente las que crean un codón de parada prematura, son una causa probable de negatividad de HBeAg en algunos pacientes con hepatitis B crónica.
- Esta alteración genética explica la falta de producción de HBeAg y puede contribuir a la gravedad de la hepatitis B crónica.
- La investigación adicional sobre estas mutaciones puede informar las estrategias diagnósticas y terapéuticas para la infección por el VHB.