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La administración concomitante de ciclosporina y cetoconazol en receptores de trasplante renal
M R First1, T J Schroeder, P Weiskittel
1Department of Internal Medicine, College of Medicine, University of Cincinnati Medical Center, Ohio.
Lancet (London, England)
|November 18, 1989
Resumen
El ketoconazol redujo significativamente la dosis requerida del inmunosupresor ciclosporina en pacientes con trasplante renal al inhibir su metabolismo. Esta interacción de ahorro de costos mantuvo los niveles terapéuticos del fármaco y no afectó la función del órgano o el hígado del paciente.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Farmacología.
- Nefrología Nefrología.
- Medicina del trasplante Medicina del trasplante.
Sus antecedentes:
- La ciclosporina es un medicamento inmunosupresor vital para los receptores de trasplante renal.
- Su metabolismo está regulado principalmente por el sistema enzimático del citocromo P-450.
- La administración de la dosis y el costo de la ciclosporina es un desafío clínico significativo.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el efecto del ketoconazol, un inhibidor del citocromo P-450, en el metabolismo de la ciclosporina y los requisitos de dosificación.
- Evaluar el impacto de esta interacción farmacológica en los niveles sanguíneos de ciclosporina y la seguridad del paciente.
- Evaluar el potencial de reducción de costos en la terapia inmunosupresora.
Principales métodos:
- Dieciocho receptores de trasplante renal en un régimen estable de ciclosporina, prednisona y azatioprina recibieron cetoconazol.
- Se monitorearon los niveles mínimos y las concentraciones máximas de ciclosporina en sangre completa.
- Se evaluó la función renal y hepática antes y después de la adición de ketoconazol.
Principales resultados:
- La administración de ketoconazol condujo a una reducción significativa del 77% en la dosis diaria media de ciclosporina (451 a 106 mg/día).
- Esta reducción de la dosis se logró al tiempo que se mantuvieron niveles estables de ciclosporina en sangre entera.
- Los niveles máximos de ciclosporina en sangre se redujeron casi a la mitad, y este efecto persistió hasta 13 meses.
- No se observaron efectos adversos en la función renal o hepática.
Conclusiones:
- El ketoconazol inhibe eficazmente el metabolismo de la ciclosporina, lo que permite una reducción sustancial de la dosis en pacientes con trasplante renal.
- Esta interacción permite un ahorro significativo de costos sin comprometer la inmunosupresión terapéutica.
- La adición de cetoconazol es una estrategia segura y potencialmente rentable para administrar el tratamiento con ciclosporina en receptores de trasplantes.