YAP es esencial para la tensión del tejido para asegurar la forma 3D del cuerpo de los vertebrados

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La biofísica es la biofísica.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La forma 3D del cuerpo de los vertebrados y la función de los órganos dependen de la alineación precisa de los tejidos y órganos.
• Los mecanismos que coordinan los procesos mecano-morfogenéticos para generar formas corporales resistentes a la gravedad siguen siendo poco conocidos.
• El papel de la señalización de Hippo, particularmente YAP, en la mecánica de los tejidos y la forma general del cuerpo no se ha aclarado completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del efector de la vía de señalización del hipopótamo YAP en la regulación de la mecánica tisular y la forma del cuerpo en 3D.
• Identificar los mecanismos moleculares por los cuales YAP influye en la tensión y alineación de los tejidos.
• Establecer un modelo animal para estudiar la influencia de la gravedad en la morfogénesis.

Principales métodos:

• Generado y analizado un pez medaka (Oryzias latipes) mutante, hirame (hir), exhibiendo sensibilidad a la gravedad y aplanamiento del cuerpo.
• Investigó la tensión y la alineación de tejidos mediados por actomyosina en sus embriones.
• Utilizó esferoides 3D de células humanas para analizar la función YAP e identificar efectores aguas abajo.

Principales resultados:

• El mutante hir, causado por la mutación YAP, muestra una forma de cuerpo aplanada debido a la reducción de la tensión tisular mediada por la actomiosina.
• La reducción de la tensión tisular en los embriones hir conduce al aplanamiento y alineación incorrecta de los tejidos, lo que contribuye al aplanamiento general del cuerpo.
• Identificó ARHGAP18 como un efector YAP que regula la tensión tisular en los esferoides de las células humanas.

Conclusiones:

• YAP juega un papel crucial, no reconocido previamente en la regulación de la forma del tejido y la alineación esencial para la forma adecuada del cuerpo de los vertebrados 3D.
• La función de YAP en el control de la tensión tisular es vital para mantener la integridad del cuerpo contra las fuerzas gravitacionales.
• Comprender el papel morfogenético del YAP podría avanzar en la generación de órganos complejos a partir de células madre que requieren una alineación precisa de los tejidos.