La 5-azacitidina permite la activación génica en un tipo de célula previamente no inducible

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La epigenética es la epigenética.
• Regulación genética La regulación genética.

Sus antecedentes:

• Los genes musculares silenciosos en los fibroblastos pueden ser activados por la fusión con las células musculares.
• Esta activación en los fibroblastos no requiere una síntesis significativa de ADN o una remodelación importante de la cromatina.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la activación de genes musculares en heterocariones formados por la fusión de células HeLa con células musculares.
• Para determinar si se requieren modificaciones epigenéticas, específicamente la metilación del ADN, para la expresión génica muscular en células no musculares.

Principales métodos:

• Fusión de las células HeLa con las células musculares para crear heterocariones.
• Tratamiento de las células HeLa con 5-azacitidina (5-aza-CR) antes de la fusión.
• Análisis de la expresión génica específica del músculo (por ejemplo, antígeno 5.1H11, MM-creatina quinasa) en los heterocariones resultantes.

Principales resultados:

• La activación del gen muscular no se observó cuando las células HeLa no liberadas se fusionaron con las células musculares.
• La fusión de células HeLa tratadas con 5-aza-CR con células musculares indujo la expresión de genes musculares tempranos y tardíos.
• La expresión de los genes musculares tempranos y tardíos a menudo no era coordinada, lo que sugiere una regulación independiente.

Conclusiones:

• Los cambios epigenéticos, que probablemente implican una metilación reducida del ADN inducida por 5-aza-CR, son necesarios para la expresión génica muscular en las células HeLa.
• La activación del gen muscular en los heterocariones musculares HeLa depende de los factores de acción trans de las células musculares y de las modificaciones epigenéticas permisivas en las células HeLa.
• La expresión secuencial de los genes musculares puede no ser interdependiente.