Envejecimiento de las células madre. Un punto de control metabólico mediado por UPR mitocondrial regula el...

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Investigación sobre el envejecimiento de la investigación.
• La función mitocondrial tiene su función mitocondrial.

Sus antecedentes:

• El deterioro de las células madre adultas contribuye significativamente a la disfunción del tejido asociada al envejecimiento.
• Los mecanismos subyacentes a la homeostasis metabólica de las células madre siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar las vías reguladoras que rigen la homeostasis metabólica de las células madre.
• Investigar el papel de SIRT7 y NRF1 en la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial (UPR) (mt).

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre SIRT7, NRF1 y el metabolismo energético celular.
• Se evaluó el impacto de la inactivación de SIRT7 en la quiescencia de las células madre hematopoyéticas (HSC) y la capacidad regenerativa.
• Examinó los niveles de expresión de SIRT7 en HSCs envejecidos y evaluó los efectos de la regulación al alza de SIRT7.

Principales resultados:

• Se identificó una rama reguladora de la UPR que involucra a SIRT7 y NRF1, vinculada al metabolismo y la proliferación.
• La inactivación de SIRT7 condujo a una disminución de la quiescencia del HSC, un aumento del estrés de plegamiento de las proteínas mitocondriales (PFS) y una regeneración deteriorada.
• Se observó una expresión reducida de SIRT7 en HSCs envejecidas, y su regulación al alza mejoró su potencial regenerativo.

Conclusiones:

• La desregulación de un punto de control metabólico mediado por la UPR es un factor reversible en el envejecimiento del HSC.
• SIRT7 juega un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis metabólica HSC y la capacidad regenerativa.