El complejo Paf1 reprime el silenciamiento del gen epigenético mediado por ARN pequeño

Área de la Ciencia:

• La epigenética es la epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• La interferencia de ARN (RNAi) silencia la expresión génica a través de pequeños ARN interferentes (siRNA).
• Los ARN pequeños endógenos son vitales para la regulación de la cromatina, pero inducir cambios en la cromatina utilizando siRNA en trans ha sido un desafío.
• El complejo del factor 1 asociado a la ARN polimerasa (Paf1C) es un regulador conservado de la transcripción.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Paf1C en la formación de heterocromatina dirigida por ARNi.
• Descubrir los mecanismos que controlan el silenciamiento epigenético de genes iniciado por siRNAs de acción trans.
• Comprender cómo se establece y mantiene la memoria epigenética.

Principales métodos:

• Utilizó la levadura de fisión como sistema modelo.
• Se introdujo ARN sintético de horquilla de pelo para activar el ARNi.i.
• Mutantes Paf1C generados y analizados.
• Se evaluó la formación de heterocromatina y el silenciamiento de genes.
• Investigó la terminación de la transcripción y la liberación de transcripción naciente.

Principales resultados:

• Paf1C controla negativamente la formación de heterocromatina dirigida por el ARN.
• Los mutantes de Paf1C permiten que los siRNA sintéticos induzcan la heterocromatina estable y de acción trans y el silenciamiento de genes.
• Este estado silenciado se propaga a través de generaciones a través de siRNAs secundarios.
• Paf1C promueve la terminación de la transcripción y la liberación de la transcripción naciente, evitando la orientación del siRNA.
• La terminación deteriorada de la transcripción y la liberación de transcripción naciente son cruciales para el silenciamiento epigenético estable.

Conclusiones:

• Paf1C actúa como una barrera para el silenciamiento epigenético del gen mediado por siRNA.
• La interrupción de la función de Paf1C permite el establecimiento de una heterocromatina estable y una memoria epigenética a través del ARNi.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo para la regulación epigenética guiada por ARN pequeño y destaca el papel de Paf1C en la herencia epigenética.