Los secretomas tumorales inducidos por la terapia promueven la resistencia y la progresión tumoral

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigación de Investigación del Cáncer.

Sus antecedentes:

• La resistencia a los medicamentos limita la eficacia de los inhibidores de la quinasa dirigidos en el cáncer.
• Las terapias dirigidas pueden inducir complejas redes de señalización en las células cancerosas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de los inhibidores de la kinasa en los secretomas de las células cancerosas.
• Determinar cómo los secretomas inducidos por la terapia afectan a las células cancerosas sensibles y resistentes a los medicamentos.
• Identificar estrategias terapéuticas para superar la resistencia a los medicamentos.

Principales métodos:

• Tratamiento de las células de melanoma y adenocarcinoma pulmonar en humanos y ratones con inhibidores de la quinasa (BRAF, ALK, EGFR).
• Análisis del secretoma producido por las células cancerosas estresadas por fármacos.
• Análisis in situ del transcriptoma de las células de melanoma resistentes a los fármacos.
• Evaluación de la terapia de combinación dirigida a las vías RAF y PI3K/AKT/mTOR.

Principales resultados:

• Los inhibidores de la quinasa inducen un secretoma promotor de tumores que apoya la expansión y la metástasis de clones resistentes a los medicamentos.
• El secretoma inducido por vemurafenib en el melanoma es impulsado por la regulación a la baja de FRA1.
• Las células de melanoma resistentes a los fármacos muestran hiperactivación de la vía AKT.
• La terapia combinada de RAF y inhibidores de PI3K/AKT/mTOR redujo el crecimiento de células resistentes a los fármacos en el melanoma mutante BRAF.

Conclusiones:

• La inhibición terapéutica de los impulsores oncogénicos altera los secretomas de las células cancerosas, creando un microambiente pro-tumoral.
• Este microambiente paradójicamente apoya la expansión de clones resistentes a las drogas.
• La terapia de combinación dirigida a las vías clave de señalización ofrece una estrategia para combatir la recaída del tumor y la resistencia.