El receptor de dominio 2 de oligomerización de unión a nucleótidos se expresa en las plaquetas y mejora la activación...

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Hematología Hematología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El papel del receptor de reconocimiento de patrones NOD2 en la inmunidad está bien establecido.
• Sin embargo, su expresión y función dentro de las plaquetas permanecieron inexploradas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la presencia y función de NOD2 en las plaquetas.
• Para determinar el papel de NOD2 en la activación plaquetaria, la agregación y la trombosis.

Principales métodos:

• Reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) y Western blot para detectar la expresión de NOD2 en plaquetas humanas y de ratón.
• El dipeptido de muramil (MDP) como agonista de NOD2 para evaluar la activación plaquetaria.
• Microscopía intravital para evaluar la trombosis in vivo.
• El agotamiento de plaquetas y los experimentos de transfusión.
• Análisis de las vías de señalización aguas abajo (MAPK, NO/sGC/cGMP/PKG).

Principales resultados:

• Las plaquetas humanas y de ratón expresan NOD2, que dimeriza tras la estimulación del MDP.
• La activación de NOD2 potencia la agregación plaquetaria, la secreción y la retracción de coágulos.
• MDP acelera en vivo la trombosis arterial y la hemostasis en ratones, dependiendo de las plaquetas NOD2.
• El plasma de pacientes sépticos también mejora la agregación plaquetaria a través de NOD2.
• La activación de NOD2 promueve la maduración de la citoquina proinflamatoria IL-1β en las plaquetas.

Conclusiones:

• NOD2 se expresa en las plaquetas y juega un papel crítico en la activación plaquetaria y la trombosis arterial.
• La señalización NOD2 de las plaquetas puede ser relevante durante la infección, vinculando los eventos trombóticos a la inflamación.
• Este estudio es el primero en demostrar los receptores NOD en las plaquetas y su conexión con la trombosis y la inflamación.