Las estructuras cristalinas de los receptores de la adiponectina humana

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Endocrinología Molecular La Endocrinología Molecular

Sus antecedentes:

• Los receptores de adiponectina (AdipoR1, AdipoR2) median los efectos antidiabéticos de la adiponectina mediante la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y el receptor activado por el proliferador peroxisomático (PPAR).
• Las predicciones anteriores sugirieron que AdipoR1 y AdipoR2 poseen siete hélices transmembrana, distintas de los receptores acoplados a la proteína G.

Objetivo del estudio:

• Para determinar las estructuras cristalinas de los humanos AdipoR1 y AdipoR2.
• Para aclarar la base estructural para la función del receptor de adiponectina y la señalización.
• Proporcionar información para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos dirigidos a AdipoR.

Principales métodos:

• Se empleó cristalografía de rayos X para resolver las estructuras de AdipoR1 y AdipoR2.2 humanos.
• Se obtuvieron datos estructurales de alta resolución a 2,9 Å para AdipoR1 y 2,4 Å para AdipoR2.

Principales resultados:

• Las estructuras cristalinas revelan una nueva clase de receptores de siete transmembranas, distintos de los receptores acoplados a la proteína G.
• Una gran cavidad dentro de las hélices transmembrana contiene un ion de zinc coordinado por tres residuos de histidina conservados.
• La adiponectina probablemente interactúa con la cara extracelular de los receptores.

Conclusiones:

• Las estructuras determinadas representan una nueva clase de receptores con características estructurales únicas, incluido un sitio de unión al zinc.
• El motivo de unión al zinc puede ser crucial para la señalización mediada por adiponectina, como la fosforilación de AMPK y la regulación al alza de UCP2.
• Comprender estas relaciones estructura-función guiará la optimización de los agonistas de AdipoR para el tratamiento de trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2.