La superposición poligénica entre la proteína C reactiva, los lípidos plasmáticos y la enfermedad de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La neurociencia es la neurociencia.
• Enfermedades cardiovasculares Enfermedad cardiovascular Enfermedad cardiovascular Enfermedad cardiovascular Enfermedad cardiovascular

Sus antecedentes:

• Los estudios epidemiológicos sugieren vínculos entre la enfermedad de Alzheimer (EA), la inflamación y la dislipidemia.
• La naturaleza precisa de esta relación y su base genética subyacente siguen sin estar claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar los fundamentos genéticos compartidos entre la enfermedad de Alzheimer (EA) y los principales factores de riesgo cardiovascular.
• Identificar nuevos loci genéticos asociados con el riesgo de EA mediante la exploración de la superposición con la inflamación y el metabolismo lipídico.

Principales métodos:

• Utilizó estadísticas resumidas del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) de más de 200,000 individuos.
• El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) examinado se superpone entre AD, la proteína C reactiva (CRP), los triglicéridos y los niveles de HDL / LDL.
• Se realizó un metanálisis de los loci de riesgo de EA identificados en cuatro cohortes independientes de EA.

Principales resultados:

• Se encontró un enriquecimiento significativo (hasta 50 veces) de los SNPs de AD asociados con los niveles de CRP y lípidos.
• Se identificaron 55 loci asociados con un mayor riesgo de EA después del acondicionamiento en fenotipos cardiovasculares.
• Se descubrieron dos nuevas variantes significativas en todo el genoma (rs13113697 cerca de HS3ST1 y rs7920721 cerca de ECHDC3) en los cromosomas 4 y 10, respectivamente.
• Se observó una expresión génica alterada de HS3ST1 y ECHDC3 en cerebros de AD.

Conclusiones:

• Se demostró una superposición genética significativa entre la enfermedad de Alzheimer (EA), la proteína C reactiva (CRP) y los lípidos plasmáticos.
• Se identificaron nuevos loci de susceptibilidad a la AD tomando en cuenta las asociaciones genéticas con los fenotipos cardiovasculares.
• Se destacaron dos variantes significativas en todo el genoma que confieren un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.