Reactivación retroviral intrínseca en embriones humanos de preimplantación y células pluripotentes

Área de la Ciencia:

• La genómica es la genómica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Los retrovirus endógenos (ERV) son antiguas secuencias retrovirales que comprenden el 8% del genoma humano.
• El retrovirus humano endógeno K (HERVK) es el más recientemente adquirido, conservando intactos los genes codificadores de proteínas.
• HERVK es típicamente silenciado pero activo en patologías específicas y desarrollo temprano.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que regulan la expresión de HERVK durante la embriogénesis humana.
• Determinar las funciones funcionales de las proteínas HERVK en el desarrollo temprano y la defensa del huésped.

Principales métodos:

• Análisis de la metilación del ADN y la transactivación de OCT4 (POU5F1).
• Detección de transcripción y proteínas de HERVK en muestras de embriones humanos.
• Ensayos funcionales utilizando líneas celulares pluripotentes para evaluar la actividad de la proteína HERVK.

Principales resultados:

• La hipometilación del ADN y el OCT4 activan sinérgicamente la expresión de HERVK durante la embriogénesis humana.
• La transcripción de HERVK ocurre desde la etapa de ocho células hasta el desarrollo del blastocisto.
• Las partículas similares a los virus HERVK y las proteínas Gag están presentes en los blastocistos humanos.
• La proteína accesoria de HERVK Rec mejora la superficie celular IFITM1, inhibiendo la infección viral.
• Rec interactúa con los ARN celulares, modulando la ocupación del ribosoma.

Conclusiones:

• La expresión de HERVK es un proceso regulado durante la embriogénesis humana normal.
• Las proteínas HERVK pueden desempeñar un papel en la inmunidad innata y las interacciones huésped-patógeno en el desarrollo temprano.
• Los elementos retrovirales pueden influir en las vías celulares del huésped y en los procesos de desarrollo.