La asociación de los haplotipos HLA-DRB1 con la gravedad, la mortalidad y la respuesta al tratamiento de la artritis...

Área de la Ciencia:

• Inmunogenética La inmunogenética.
• Reumatología Reumatología.
• La medicina genómica es la medicina genómica.

Sus antecedentes:

• Los loci de susceptibilidad genética para las enfermedades autoinmunes se identifican cada vez más.
• Se necesita evidencia que vincule estos loci con el pronóstico de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en la artritis reumatoide (AR).

Objetivo del estudio:

• Investigar las asociaciones entre haplotipos específicos de HLA-DRB1 y la gravedad radiológica de la AR, la mortalidad y la respuesta al tratamiento con inhibidores del TNF.
• Para determinar si los loci de susceptibilidad a la AR también predicen los resultados de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.

Principales métodos:

• Utilizó grandes cohortes del Reino Unido (Registro de Artritis de Norfolk, Estudio de Artritis Reumatoide Temprana, Biológicos en la Artritis Reumatoide, Genética y Estudio de Genómica) para el descubrimiento y la replicación.
• Se empleó el modelado estadístico longitudinal para analizar los resultados radiográficos, la mortalidad por cualquier causa y la respuesta al tratamiento con inhibidores del TNF.
• Haplotipos definidos de HLA-DRB1 basados en las posiciones 11, 71 y 74 de los aminoácidos.

Principales resultados:

• El haplotipo HLA-DRB1 con valina en la posición 11 se correlacionó fuertemente con un aumento del daño radiológico (OR, 1.75) y una mayor mortalidad (HR, 1.16).
• Los portadores homocigotos de valina en la posición 11 mostraron una mayor incidencia de erosiones (74%) en comparación con los no portadores (48%).
• Este haplotipo también se asoció con una mejor respuesta de la European League Against Rheumatism (EULAR) a los inhibidores del TNF (OR, 1.14).

Conclusiones:

• El locus HLA-DRB1, conocido por la susceptibilidad a la AR, también se asocia significativamente con la gravedad radiológica, la mortalidad y la respuesta al tratamiento.
• El análisis del haplotipo HLA-DRB1 puede ofrecer información sobre las estrategias de manejo de la AR.
• Se recomienda una replicación adicional en diversas cohortes para validar estos hallazgos.