Las IgG alogénicas combinadas con estímulos de células dendríticas inducen inmunidad antitumoral de células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Oncología Oncología.
• Investigación de Investigación del Cáncer.

Sus antecedentes:

• Los cánceres suelen evadir la inmunidad del huésped y no son transmisibles entre individuos.
• Los tumores alogénicos son rechazados por las células T del huésped, de manera similar a los órganos trasplantados, incluso con alelos comunes del complejo de histocompatibilidad mayor.
• El mecanismo que inicia la inmunidad de erradicación de tumores no se entiende completamente, lo que dificulta el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo de rechazo alogénico del tumor.
• Explorar el potencial de explotar este mecanismo para la inmunoterapia del cáncer.
• Investigar la relevancia clínica de estos hallazgos en pacientes humanos con cáncer.

Principales métodos:

• Investigó el papel de los anticuerpos IgG que se unen naturalmente al tumor en el inicio del rechazo alogénico del tumor en ratones.
• Utilizó células dendríticas (CD) para internalizar antígenos tumorales recubiertos con IgG. alogénico.
• DCs administrados cargados con células tumorales alogénicas recubiertas de IgG o IgG alogénica intratumoral con estímulos de DC para tratar tumores establecidos en modelos de ratón.
• Se evaluaron las respuestas de las células T a los antígenos tumorales autólogos en pacientes con cáncer de pulmón después del cocultivo con DC cargados de IgG alogénico.

Principales resultados:

• El rechazo alogénico del tumor en ratones es iniciado por anticuerpos IgG que se unen al tumor y facilitan la presentación de antígenos por las células dendríticas (DC) a las células T.
• La administración sistémica o intratumoral de IgG y DC alogénicas erradicó con éxito tumores primarios, metástasis y tumores distantes en modelos de ratón de cáncer de melanoma, páncreas, pulmón y mama.
• Las células T de pacientes con cáncer de pulmón mostraron respuestas vigorosas a los antígenos tumorales autólogos después del cultivo con DC cargados de IgG alogénico, lo que confirma la relevancia clínica.

Conclusiones:

• Los anticuerpos IgG alogénicos que se unen al tumor son los principales iniciadores de una potente inmunidad antitumoral.
• Este mecanismo puede ser aprovechado para una inmunoterapia eficaz contra el cáncer contra varios tipos de tumores.
• Los hallazgos sugieren una nueva estrategia prometedora para el tratamiento de tumores primarios, metástasis y cánceres distantes en humanos.