La histona H3.3 es necesaria para el silenciamiento endógeno del elemento retroviral en las células madre...

Área de la Ciencia:

• Genómica y Epigenética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación del genoma de los mamíferos.

Sus antecedentes:

• Los elementos transponibles (ET) constituyen una porción significativa de los genomas de los mamíferos, contribuyendo a la variación genética, pero también a la inestabilidad del genoma.
• Los elementos retrovirales endógenos (ERV), un subconjunto de TEs, son típicamente silenciados por la trimetilación de la histona H3 lisina 9 (H3K9me3) a través de ESET y KAP1 en células madre embrionarias de ratón.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la variante de histona H3.3 en la regulación y silenciamiento de los ERV en células madre embrionarias de ratón.
• Para aclarar la relación entre la deposición de H3.3, H3K9me3 y la retrotransposición de ERV.

Principales métodos:

• Inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) para evaluar el enriquecimiento de H3.3, H3K9me3, KAP1, ATRX y DAXX en los ERV.
• Análisis de la ERV y la expresión génica adyacente después de la deleción o agotamiento de H3.3.
• Evaluación de las tasas de retrotransposición para familias específicas de ERV (ETn/MusD, IAP).

Principales resultados:

• La variante de histona H3.3 está enriquecida en ERVs específicos (clase I, clase II, ETn / MusD, IAPs), con deposición dependiente del complejo chaperón ATRX / DAXX.
• El reclutamiento de DAXX, H3.3 y KAP1 a las ERV es co-dependiente y precede a la H3K9me3 mediada por ESET, que vincula H3.3 a la formación de heterocromatina en la ERV.
• La depleción de H3.3 reduce H3K9me3 en ERV, lo que lleva a la desrepresión de genes adyacentes y al aumento de la retrotransposición de IAP.

Conclusiones:

• Se identifica un nuevo estado de heterocromatina caracterizado tanto por H3.3 como por H3K9me3 en ERVs.
• H3.3 juega un papel crítico en el control de la retrotransposición de ERV y el mantenimiento de la estabilidad del genoma en las células madre embrionarias.
• La desregulación del silenciamiento mediado por H3.3 contribuye a la expresión génica aberrante y a la potencial inestabilidad del genoma.