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Dirk M Walther1, Prasad Kasturi2, Min Zheng2

  • 1Department of Proteomics and Signal Transduction, Max Planck Institute of Biochemistry, Am Klopferspitz 18, 82152 Martinsried, Germany.

Cell
|May 11, 2015
PubMed
Resumen

El envejecimiento causa un desequilibrio proteomático significativo en C. elegans, con el aumento de la agregación de proteínas. Esta disminución de la proteostasis está modulada por los genes de envejecimiento, lo que sugiere un papel protector para los agregados enriquecidos con chaperonas.

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Área de la Ciencia:

  • Gerontología Gerontología.
  • Biología Molecular Biología Molecular
  • La proteómica es la proteómica.

Sus antecedentes:

  • El envejecimiento está relacionado con la disminución de la proteostasis, lo que afecta la función celular.
  • Los cambios específicos en la composición del proteoma durante el envejecimiento no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

  • Investigar cómo el envejecimiento afecta la abundancia y la composición del proteoma.
  • Explorar la relación entre el desequilibrio del proteoma, la agregación de proteínas y el envejecimiento en C. elegans.

Principales métodos:

  • Perfilado proteómico cuantitativo de más de 5.000 proteínas a lo largo de la vida útil de C. elegans.
  • Análisis de los cambios en la abundancia de proteínas en cepas mutantes de tipo silvestre, de larga vida (daf-2) y de corta vida (daf-16).
  • Caracterización de la agregación de proteínas y su asociación con las propiedades de las proteínas y chaperones.

Principales resultados:

  • Un tercio de las proteínas mostraron al menos un cambio de 2 veces en la abundancia durante el envejecimiento, lo que lleva a un grave desequilibrio proteómico.
  • Los cambios proteomáticos relacionados con el envejecimiento se atenuaron en los mutantes daf-2 y se intensificaron en los mutantes daf-16.
  • Las proteínas ribosómicas disminuyeron, mientras que los complejos proteasómicos aumentaron; se produjo una agregación proteica generalizada, impulsada por proteínas abundantes y menos solubles.

Conclusiones:

  • El desequilibrio y la agregación del proteoma son características clave del envejecimiento en C. elegans.
  • El proceso de agregación está influenciado por factores genéticos que afectan la vida útil.
  • El secuestro de proteínas en agregados enriquecidos con chaperonas puede ser un mecanismo de protección contra la disminución de la proteostasis durante el envejecimiento.