Anticorpos del sitio de unión al receptor viral con diversos orígenes de la línea germinal

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Virología Virología.
• Biología Estructural Biología estructural.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de vacunas contra patógenos en rápida evolución requiere la obtención de anticuerpos que se dirigen a los epítopos conservados para una inmunidad duradera.
• El sitio de unión al receptor (RBS) de las proteínas de superficie viral es un epítopo clave conservado dirigido por anticuerpos neutralizantes.

Objetivo del estudio:

• Para identificar anticuerpos que reconozcan los sitios de unión de receptores conservados (RBS) de patógenos en rápida evolución.
• Para caracterizar la base estructural y los orígenes de la línea germinal de los anticuerpos dirigidos a RBS.

Principales métodos:

• Diseñó un motivo de firma basado en un anticuerpo dirigido por RBS del virus de la gripe para buscar anticuerpos similares.
• Repertorios de anticuerpos examinados de personas vacunadas para identificar anticuerpos candidatos.
• Determinadas estructuras cristalinas de anticuerpos identificados complejos con antígenos virales.

Principales resultados:

• Identificó más de 100 anticuerpos candidatos de tres personas vacunadas, codificados por 11 genes diferentes de VH.
• Las estructuras cristalinas revelaron que estos anticuerpos imitan la unión del ácido siálico a la hemaglutinina RBS a través de un dipeptido de tercera región determinante de complementariedad de cadena pesada.
• Los anticuerpos se relacionan con los residuos de RBS conservados, pero difieren en los contactos periféricos, lo que sugiere un potencial de escape viral reducido cuando hay múltiples anticuerpos presentes.

Conclusiones:

• Los diversos orígenes de la línea germinal y las vías de maduración de afinidad pueden conducir a modos similares de reconocimiento de RBS.
• Los inmunógenos diseñados para provocar respuestas dirigidas por RBS pueden involucrar a una amplia gama de objetivos de células B, promoviendo una inmunidad robusta y potencialmente duradera.