El esfingosina-1-fosfato unido a HDL restringe la linfopoyesis y la neuroinflamación

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• El metabolismo de los lípidos.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los mediadores lipídicos tienen un impacto significativo en la función del sistema inmunológico.
• El Sphingosine-1-phosphate (S1P) regula la salida de los linfocitos, con la mayoría de los S1P plasmáticos unidos a la apolipoproteína M (ApoM) dentro de las partículas de HDL.
• Las funciones inmunológicas específicas del complejo ApoM-S1P siguen sin caracterizarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las funciones inmunológicas del complejo ApoM-S1P.
• Para aclarar el papel de ApoM-S1P en la regulación del desarrollo de los linfocitos y las respuestas inmunes.

Principales métodos:

• Utilizó ratones con deficiencia de ApoM (Apom(-/-)) para estudiar la linfopoyesis y las respuestas inmunes.
• Empleó la activación farmacológica y la sobreexpresión genética del receptor S1P1.
• Proliferación evaluada de las células progenitoras hematopoyéticas (LSK) y los progenitores linfoides comunes (CLP) in vitro e in vivo.
• Se analizó la gravedad de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones Apom.

Principales resultados:

• La deficiencia de ApoM-S1P condujo a una mayor proliferación de LSK y CLP en la médula ósea.
• La activación del receptor S1P1 en los progenitores de la médula ósea suprimió la proliferación de LSK y CLP.
• El S1P unido a ApoM, a diferencia del S1P unido a la albumina, inhibió la linfopoyesis in vitro.
• Los ratones Apom exhibieron una EAE exacerbada con un aumento de la neuroinflamación y la ruptura de la barrera hematoencefálica.

Conclusiones:

• El eje de señalización ApoM-S1P-S1P1 es crucial para restringir el compartimiento de los linfocitos y las respuestas inmunes adaptativas.
• ApoM-S1P es indispensable para el tráfico de linfocitos, pero es esencial para regular la linfopoyesis a través de la activación de S1P1 en los progenitores.
• Las chaperonas específicas de S1P poseen funciones biológicas únicas que pueden ofrecer nuevas vías terapéuticas para la modulación inmune.