El núcleo spliceosome como objetivo y efector de la señalización ATM no canónica

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La homeostasis del tejido depende de las vías de respuesta al daño del ADN.
• El daño al ADN afecta la expresión génica a través de los niveles de ARNm y el empalme alternativo.
• El empalme alternativo juega un papel crítico en las respuestas celulares al daño del ADN.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los espliceosomas en respuesta al daño del ADN.
• Para dilucidar el mecanismo que une las lesiones del ADN, el desplazamiento del espliceosoma y las vías de señalización.
• Para definir la función de la formación del bucle R en la respuesta al daño del ADN.

Principales métodos:

• Análisis de la dinámica del espliceosoma en las lesiones del ADN.
• Investigación de la pausa de la ARN polimerasa y la formación del bucle R.
• Evaluación de la activación de la ATM quinasa y sus efectos posteriores.
• Análisis de todo el genoma de cambios alternativos de empalme.

Principales resultados:

• Las lesiones de ADN que bloquean la transcripción causan el desplazamiento de la cromatina de los espliceosomas en etapa tardía.
• Se identificó un bucle de retroalimentación positiva que involucra a la ATM quinasa y la organización del espliceosoma.
• La formación del bucle R, desencadenada por la ARN polimerasa en pausa, activa el ATM.
• La señalización ATM impide aún más la organización del spliceosome y mejora el empalme alternativo inducido por UV.

Conclusiones:

• La activación de ATM dependiente del bucle R por lesiones del ADN es vital para la respuesta al daño del ADN en las células no replicantes.
• El desplazamiento del spliceosoma es un evento clave en este proceso.
• Este mecanismo pone de relieve una nueva interacción entre la reparación del ADN, el empalme y la señalización.