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Updated: Apr 8, 2026
Author Spotlight: Advancing Cancer Associated Thrombosis Research in Rodent Models
Published on: January 5, 2024
Enfermedad pulmonar veno-oclusiva inducida por mitomicina: evidencia de enfermedades humanas y modelos animales
Frédéric Perros1, Sven Günther1, Benoit Ranchoux1
1From Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Kremlin-Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., P.D., A.H., N.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); AP-HP, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire Sévère, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation (TORINO), Service de Pneumologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., A.H., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); UMR_S 999, Univ. Paris-Sud, INSERM, Laboratoire d'Excellence (LabEx) en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique (LERMIT), Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis Robinson, France (F.P., S.G., B.R., L.G., F.A., M-C.C., P.D., H.R., L.S., X.J., B.G., O.S., G.S., M.H., D.M.); Univ. Paris-Sud, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (M-C.C.); Pulmonary Hypertension Research Group, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Université Laval, Canada (F.P.); Service de Pneumologie, CHU Mont-Godinne - Université Catholique de Louvain, Yvoir, Belgium (L.G.); AP-HP, Service de Pharmacie, Département Hospitalo-Universitaire (DHU) Thorax Innovation, Hôpital Antoine Béclère, Clamart, France (M-C.C.); Department of Pathology, Centre Chirurgical Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France (P.D.); and National Reference Centre for Rare Pulmonary Diseases, Department of Respiratory Medicine, Louis Pradel Hospital, Lyon, France (V.C.).
La quimioterapia con mitomicina-C (MMC) puede causar enfermedad pulmonar venooclusiva (PVOD), una rara afección pulmonar. La amifostina es prometedora para prevenir este efecto secundario grave en ratas.
Área de la Ciencia:
- Hipertensión pulmonar Investigación de la investigación de la hipertensión pulmonar.
- Oncología Toxicidad de fármacos.
Sus antecedentes:
- La enfermedad pulmonar venooclusiva (PVOD) es una forma rara de hipertensión pulmonar.
- Se caracteriza por una pequeña obstrucción de la vena pulmonar y tiene un mal pronóstico.
- La PVOD puede ser esporádica o hereditaria debido a mutaciones en el gen EIF2AK4; la quimioterapia es un factor de riesgo sospechoso.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la mitomicina-C (MMC) como un inductor de PVOD.
- Evaluar el potencial de la amifostina para prevenir la PVOD inducida por la CMM.
Principales métodos:
- Análisis de 7 casos humanos de PVOD relacionados con la terapia con MMC.
- Inducción de PVOD en ratas a través de la administración intraperitoneal de CMM.
- Evaluación de la hipertensión pulmonar, la remodelación vascular, los niveles de GCN2 y la señalización smad1/5/8 en ratas.
- Evaluación del efecto protector de la amifostina en el modelo de rata.
Principales resultados:
- La terapia con MMC fue identificada como un potente inductor de PVOD en humanos con cáncer anal.
- La incidencia de PVOD en pacientes con cáncer anal tratados con MMC fue significativamente mayor que en la población general.
- PVOD inducido por MMC en ratas, caracterizado por hipertensión pulmonar y remodelación vascular, con depleción de GCN2 dependiente de la dosis.
- La amifostina evitó efectivamente la PVOD inducida por MMC en el modelo de rata.
Conclusiones:
- La terapia con mitomicina-C (MMC) es una causa significativa de la enfermedad pulmonar venooclusiva (PVOD) en humanos y ratas.
- La amifostina demostró eficacia preventiva contra la PVOD inducida por MMC en ratas.
- Se justifican más ensayos clínicos de amifostina para prevenir la PVOD inducida por MMC en humanos.
- El modelo de rata de PVOD inducida por MMC ofrece una plataforma valiosa para probar nuevas terapias para esta enfermedad huérfana.
