Dominación direccional de la estatura y la cognición en diversas poblaciones humanas

Área de la Ciencia:

• Genética Humana Genética Humana.
• Biología evolutiva Biología evolutiva.
• Análisis cuantitativo del rasgo Análisis cuantitativo del rasgo

Sus antecedentes:

• La homocigosidad está relacionada con trastornos mendelianos raros y una reducción de la aptitud evolutiva.
• El impacto de la relación parental común y distante en los rasgos complejos es menos entendido.
• Las ejecuciones de homocigosidad (ROH) proporcionan un método para evaluar los efectos de homocigosidad en todo el genoma.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la homocigosidad de todo el genoma y 16 rasgos cuantitativos relacionados con la salud.
• Determinar si la homocigosidad contribuye directamente a la variación fenotípica en poblaciones humanas grandes y diversas.
• Explorar las presiones de la selección evolutiva sobre los rasgos humanos basadas en los efectos de la homocigosidad.

Principales métodos:

• Se utilizaron pruebas de análisis de homocigosidad (ROH) en 102 cohortes que incluían 354.224 individuos.
• Se examinaron las asociaciones entre el ROH sumado y 16 rasgos cuantitativos, incluida la estatura, la función pulmonar, la capacidad cognitiva y el nivel educativo.
• Se evaluaron tamaños de efecto en diferentes grupos continentales y diferentes niveles de homocigosidad en todo el genoma.

Principales resultados:

• Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre el ROH sumado y cuatro rasgos complejos: altura, volumen pulmonar expiratorio forzado, capacidad cognitiva general y nivel educativo.
• El aumento de la homocigosidad se asoció con valores disminuidos para estos cuatro rasgos, con tamaños de efecto comparables a los descendientes de primos hermanos.
• No se observó evidencia de la influencia de la ROH en la presión arterial, el colesterol LDL o otros diez rasgos cardio-metabólicos.

Conclusiones:

• La homocigosidad en todo el genoma contribuye directamente a la variación fenotípica en rasgos humanos complejos.
• Los hallazgos sugieren una selección evolutiva positiva para aumentar la estatura y la función cognitiva.
• Muchos factores de riesgo para enfermedades complejas de aparición tardía pueden no estar bajo la selección evolutiva direccional que afecta a la homocigosidad.