Tau se une a múltiples dímeros de tubulinas con una estructura helicoidal

Área de la Ciencia:

• Bioquímica y Biología Molecular
• La neurociencia
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La función nativa de la proteína Tau en el ensamblaje de microtúbulos (MT) es crítica, y su disfunción está implicada en enfermedades neurodegenerativas.
• Estudiar el mecanismo de tau es un desafío debido a su trastorno intrínseco y naturaleza dinámica.

Objetivo del estudio:

• Investigar la estequiometría y las características estructurales de los conjuntos de tau-tubulina.
• Comprender cómo el tau interactúa con la tubulina y contribuye potencialmente al ensamblaje de MT.

Principales métodos:

• Se utilizó la espectroscopia de correlación de fluorescencia (FCS).
• Se utiliza el cribado por fluorescencia de acrilodano.
• Los complejos de tau-tubulina estudiados en condiciones que inhiben el ensamblaje de MT.

Principales resultados:

• Tau se une a múltiples dímeros de tubulina, independientemente de la inhibición del ensamblaje de MT.
• Estructura helicoidal observada en el dominio de unión de MT de tau dentro de los complejos de tau-tubulina, indicando plegamiento parcial.
• Se ha demostrado una transición de desorden a orden en la tau al unirse a la tubulina.

Conclusiones:

• El trastorno intrínseco de Tau actúa como un andamio flexible para la unión de tubulina y MT.
• La transición de trastorno a orden es un mecanismo clave que media las interacciones tau-tubulina.
• Los hallazgos proporcionan una base mecanicista para el papel de tau en la dinámica de la MT y la neurodegeneración.