El lanosterol invierte la agregación de proteínas en las cataratas

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología molecular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las cataratas, la principal causa de ceguera, son el resultado de la agregación de proteínas en el cristalino humano, que interrumpe la transparencia.
• Los tratamientos actuales implican la extirpación quirúrgica de la lente catarata, con un entendimiento limitado de los mecanismos de prevención subyacentes.
• La transparencia de la lente se basa en la estructura ordenada de las proteínas cristalinas, que se ve interrumpida por interacciones proteicas alteradas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del lanosterol en la prevención de la agregación de proteínas del cristalino y la formación de cataratas.
• Identificar las mutaciones genéticas que afectan la síntesis de lanosterol y su relación con las cataratas congénitas.
• Para explorar el lanosterol como un agente terapéutico potencial para las cataratas.

Principales métodos:

• Se identificaron mutaciones homocigotas en el gen de la lanosterol sintasa (LSS) en familias con cataratas congénitas.
• Se evaluó la función catalítica del LSS mutado y su efecto en la prevención de la agregación cristalina.
• Se probó la eficacia del lanosterol y el colesterol en la reducción de los agregados proteicos in vitro, en cultivos celulares y en modelos de lentes ex vivo/in vivo.

Principales resultados:

• Se encontró que dos nuevas mutaciones de LSS (W581R y G588S) deterioran la función catalítica de LSS, lo que lleva a cataratas congénitas.
• La expresión de LSS de tipo salvaje impidió la agregación de las cristalinas causantes de cataratas, mientras que la LSS mutante no lo hizo.
• El tratamiento con lanosterol redujo significativamente los agregados de proteínas preformados y mejoró la transparencia de la lente en varios modelos, a diferencia del colesterol.

Conclusiones:

• El lanosterol es crucial para prevenir la agregación de proteínas del cristalino y mantener la transparencia del cristalino.
• Las mutaciones en el LSS que alteran la síntesis de lanosterol están relacionadas con las cataratas congénitas.
• El lanosterol representa un objetivo terapéutico prometedor para las nuevas estrategias de prevención y tratamiento de la catarata.