Sirt7 contribuye a la reparación del tejido miocárdico mediante el mantenimiento de la vía de señalización...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología molecular
• Mecanismos de reparación de los tejidos

Sus antecedentes:

• La sirtuina 7 (Sirt7) es un miembro de la familia de las sirtuinas de mamíferos y promueve la transformación oncogénica.
• El crecimiento tumoral y la metástasis implican respuestas fibróticas y angiogénicas.
• El papel de Sirt7 en la reparación del tejido cardiovascular aún no se ha aclarado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Sirtuin 7 (Sirt7) en el proceso de reparación del tejido cardiovascular.
• Comprender los mecanismos moleculares que subyacen a la función de Sirt7 en la regeneración de los tejidos.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones de tipo salvaje y con deficiencia de sirtuina 7 (Sirt7 ((-)) sometidos a modelos de lesiones cardiovasculares (infarto de miocardio, isquemia de las extremidades traseras).
• Se realizó un análisis histológico de los tejidos lesionados para evaluar la fibrosis, la diferenciación de fibroblastos y la inflamación.
• Estudios in vitro realizados con fibroblastos cardíacos tratados con siRNA Sirt7 o de ratones Sirt7
• Investigó el papel de la autofagia y las vías de señalización del factor de crecimiento transformador-β (TGF-β).

Principales resultados:

• La expresión de Sirt7 fue regulada al alza en respuesta a la lesión cardiovascular en los sitios de cicatrización de la herida.
• Los ratones Sirt7(-/-) mostraron una mayor susceptibilidad a la ruptura cardíaca, retraso en la recuperación del flujo sanguíneo y deterioro de la cicatrización de las heridas cutáneas.
• La deficiencia de Sirt7 condujo a una reducción de la fibrosis, la diferenciación de los fibroblastos y la infiltración de células inflamatorias.
• In vitro, la pérdida de Sirt7 redujo la activación de la señalización de TGF-β y la expresión génica relacionada con la fibrosis, acompañada de una disminución de los niveles de TGF-β receptor I.
• La pérdida de Sirt7 activó la autofagia en los fibroblastos cardíacos, y la inhibición de la autofagia restauró los niveles del receptor TGF-β I.

Conclusiones:

• La sirtuina 7 (Sirt7) juega un papel crítico en la reparación del tejido cardiovascular.
• Sirt7 mantiene los niveles del receptor del factor de crecimiento transformador I mediante la modulación de la autofagia.
• La desregulación de Sirt7 afecta la fibrosis, la inflamación y la capacidad general de regeneración de los tejidos.