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Evaluation of Exon Inclusion Induced by Splice Switching Antisense Oligonucleotides in SMA Patient Fibroblasts
Published on: May 11, 2018
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Terapia antisentido dirigida a la apolipoproteína: estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase
Sotirios Tsimikas1, Nicholas J Viney2, Steven G Hughes2
1University of California San Diego, La Jolla, CA, USA; Isis Pharmaceuticals, Carlsbad, CA, USA.
Lancet (London, England)
|July 27, 2015
Resumen
ISIS- APO a) Rx reduce efectivamente los niveles de lipoproteína a) (Lp a) de una manera dependiente de la dosis. Este estudio apoya su desarrollo continuo como una terapia potencial para la enfermedad cardiovascular y la estenosis de la válvula aórtica calcificada.
Área de la Ciencia:
- Farmacología cardiovascular
- Desarrollo de drogas
- Metabolismo de los lípidos
Sus antecedentes:
- La lipoproteína elevada (Lp[a]) es un factor de riesgo significativo para las enfermedades cardiovasculares y la estenosis de la válvula aórtica calcificada.
- Actualmente, no existen terapias efectivas para reducir las concentraciones plasmáticas de Lp.
- ISIS-APO(a) Rx es un nuevo fármaco antisenso dirigido a la síntesis de apolipoproteínas (apo[a]) en el hígado.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISIS- APO (a) Rx.
- Evaluar la eficacia de ISIS- APO a) Rx en la reducción de las concentraciones plasmáticas de Lp a) en adultos sanos.
Principales métodos:
- Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 1, en el que participaron adultos sanos de entre 18 y 65 años con Lp< a> elevada.
- Los participantes recibieron inyecciones subcutáneas únicas o dosis múltiples de ISIS- APO ((a) Rx (50-400 mg) o placebo.
- El criterio de valoración primario fue el cambio porcentual de la concentración de Lp (a) respecto de la línea de base a los 30 o 36 días; también se evaluó la seguridad y la tolerabilidad.
Principales resultados:
- Las dosis múltiples de ISIS- APO a) Rx (100-300 mg) demostraron reducciones dependientes de la dosis en las concentraciones plasmáticas de Lp a), con disminuciones de hasta el 77,8% a 300 mg (p < 0,001).
- También se observaron reducciones en los fosfolípidos oxidados asociados con apoB- 100 y apoa.
- Las reacciones adversas leves en el sitio de inyección fueron las más frecuentes.
Conclusiones:
- ISIS- APO a) Rx logra reducciones potentes, dependientes de la dosis y selectivas en la Lp a) del plasma.
- El perfil de seguridad y tolerabilidad del fármaco apoya su desarrollo clínico posterior.
- ISIS-APO(a) Rx es prometedor como agente terapéutico para reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y estenosis de la válvula aórtica calcificada en personas con Lp(a) alta.
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