Los mecanismos de la corismatasa revelan tipos de reacción fundamentalmente diferentes en un solo pliegue proteico...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Enzimología
• Biosíntesis de productos naturales

Sus antecedentes:

• Las corismatasas son enzimas que convierten el corismato en productos naturales valiosos.
• Existen tres subfamilias (CH-FkbO, CH-Hyg5, CH-XanB2), pero sus mecanismos y diversidad de productos no estaban claros.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los distintos mecanismos enzimáticos de las subfamilias de la corismatasa.
• Identificar la base molecular de los diferentes productos de la reacción.
• Establecer un método para asignar a las corismatasas desconocidas a sus subfamilias.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de los pliegues proteicos y de los residuos en el sitio activo.
• Estudios cinéticos de las enzimas e investigación del mecanismo de reacción.
• Alineación de secuencias múltiples de motivos conservados.

Principales resultados:

• CH-FkbO y CH-Hyg5 comparten un pliegue pero utilizan mecanismos diferentes (hidrólisis versus intramolecular a través del óxido de areno).
• Dos residuos no conservados diferencian los mecanismos CH-FkbO y CH-Hyg5.
• Un tercer residuo probablemente distingue a la subfamilia CH-XanB2, produciendo regioisómeros.

Conclusiones:

• Los principales residuos de aminoácidos determinan la función de la subfamilia de la corismatasa y la especificidad del producto.
• Los motivos conservados que contienen estos residuos permiten la clasificación de la subfamilia de las nuevas corismatasas.
• Comprender estos mecanismos ayuda en el descubrimiento de fármacos de productos naturales.