Un paso de biogénesis aguas arriba del microprocesador controla la expresión de miR-17∼92

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del desarrollo
• Biología del ARN

Sus antecedentes:

• El grupo de microARN miR-17∼92 (miRNA) es crucial para el desarrollo, y su desregulación está relacionada con la oncogénesis.
• El control preciso de la expresión de miRNA es vital durante el desarrollo embrionario.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la regulación dinámica del grupo miR-17∼92 miRNA durante la diferenciación de células madre embrionarias (ESC).
• Para dilucidar los mecanismos que controlan el procesamiento y la expresión de miRNAs individuales dentro del grupo miR-17∼92.

Principales métodos:

• Análisis del procesamiento de transcripción primaria de miR-17∼92 (pri-miR-17∼92) durante la diferenciación del ESC.
• Identificación de las estructuras de ARN intermedias y de los factores de procesamiento implicados en la biogénesis del miARN.
• Investigar el papel de los elementos cis-reguladores y los factores proteicos (CPSF3, ISY1) en la producción de miRNA.

Principales resultados:

• La expresión relativa de seis miRNAs del grupo miR-17∼92 está regulada dinámicamente durante la diferenciación ESC.
• Pri-miR-17∼92 se procesa en un intermediario progenitor-miRNA (pro-miRNA), esencial para la licencia de la producción de pre-miRNAs específicos.
• Las conformaciones de ARN autoinhibidoras dentro de pri-miR-17∼92 regulan el procesamiento de miRNA, con CPSF3 e ISY1 mediando la biogénesis pro-miRNA para la mayoría de los miRNA de racimo.

Conclusiones:

• El procesamiento de pro-miRNA regulado por el desarrollo es un punto de control crítico para la expresión de miR-17∼92 miRNA.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo regulador post-transcripcional que rige la expresión de los grupos de miR-17∼92 durante el desarrollo.