Síntesis total de verruculógeno y fumitremorgina A activada por la borilación C-H controlada por ligandos

Área de la Ciencia:

• Síntesis de productos naturales
• Química orgánica
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• El verruculógeno y la fumitremorgina A son alcaloides bioactivos que presentan un anillo endoperoxídico distintivo de ocho miembros.
• Las síntesis anteriores han abordado las fumitremorginas B y C relacionadas, pero no las variantes que contienen endoperoxido.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la primera síntesis de verruculógeno y fumitremorgina A, productos naturales complejos que contienen una fracción de endoperoxido.
• Desarrollar un método general para funcionalizar la posición C6 de los indoles N,C3-disubstituidos.

Principales métodos:

• Una ruta sintética concisa que incluye la ciclización hemiaminal hidroperoxido/indole.
• Desarrollo de un método para acceder al 6-metoxitriptofano, un material de partida clave.
• Utilizó una borilación C-H catalizada por iridio seguida de un acoplamiento Chan-Lam, guiado por un grupo protector N-TIPS.

Principales resultados:

• Se ha sintetizado con éxito verruculógeno y fumitremorgina A.
• Demostró una estrategia general para la funcionalización C6 de los indoles a través de la berilización catalizada por iridio.
• Se ha establecido una vía versátil para los derivados del 6-metoxitriptofano.

Conclusiones:

• La síntesis proporciona acceso a complejos alcaloides que contienen endoperoxidos.
• El método de funcionalización C6 desarrollado es aplicable a la síntesis de diversos productos naturales y farmacéuticos que contienen indol.
• Este trabajo amplía el conjunto de herramientas sintéticas para crear derivados de indol médicamente relevantes.