El transportador de zinc ZIP12 regula la respuesta vascular pulmonar a la hipoxia crónica

Área de la Ciencia:

• Fisiología
• La genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La circulación pulmonar de los mamíferos generalmente se contrae y se remodela con poco oxígeno, causando hipertensión pulmonar e hipertrofia ventricular derecha.
• Algunos mamíferos poseen resistencia genética a la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia, lo que indica mecanismos reguladores subyacentes.

Objetivo del estudio:

• Identificar los factores genéticos que regulan la remodelación vascular pulmonar inducida por la hipoxia.
• Investigar el papel del transportador de zinc ZIP12 en la hipertensión pulmonar.

Principales métodos:

• Programa de cría congénita y genómica comparativa en ratas.
• Análisis de la expresión de ZIP12 en especies de mamíferos susceptibles (ratas, vacas, humanos).
• Estudios in vitro en células del músculo liso vascular pulmonar y estudios in vivo en ratas hipoxicas.

Principales resultados:

• Slc39a12, que codifica ZIP12, fue identificado como un importante regulador de la remodelación vascular pulmonar inducida por hipoxia.
• La expresión de ZIP12 aumentó en las arteriolas pulmonares de los mamíferos susceptibles y fue hipoxia-dependiente en las células del músculo liso.
• La inhibición de ZIP12 redujo el zinc intracelular y la proliferación de células del músculo liso; la alteración genética atenuó la hipertensión pulmonar en ratas.

Conclusiones:

• ZIP12 juega un papel fundamental en la homeostasis vascular pulmonar de los mamíferos.
• Dirigirse a ZIP12 presenta un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la hipertensión pulmonar.