Estructura y mecanismo de una flipasa oligosacárida ligada a lípidos activa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El cambio de lípidos de la membrana es crucial para los procesos celulares, pero es energéticamente desfavorable.
• Las flipasas catalizan este proceso, sin embargo, sus mecanismos siguen siendo en gran medida desconocidos.
• Los oligosacáridos ligados a lípidos son donantes esenciales en la glicosilación de proteínas ligadas a N.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo de PglK, un transportador ABC que cataliza el cambio de oligosacáridos ligados a lípidos en Campylobacter jejuni.
• Comprender cómo el PglK facilita la translocación de estas moléculas complejas.

Principales métodos:

• Las estructuras cristalinas de PglK en estados conformacionales distintos.
• Un nuevo ensayo de inversión in vitro.
• Estudios in vivo en Campylobacter jejuni.

Principales resultados:

• PglK exhibe conformaciones orientadas hacia adentro y hacia afuera, con estados orientados hacia afuera esenciales para voltear.
• El grupo principal de pirofosfato-oligosacárido entra en la cavidad de translocación, interactuando con los residuos cargados.
• La cola lipídica se une y activa PglK pero permanece expuesta a la bicapa lipídica durante toda la reacción.

Conclusiones:

• El mecanismo de volteo mediado por PglK es distinto del modelo canónico de acceso alternativo.
• Este estudio proporciona una base estructural y mecanicista para el flipping de oligosacáridos ligados a lípidos por transportadores ABC.