Bases moleculares de la fibrilación ventricular inducida por la hipocalemia

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Electrofisiología
• Mecanismos moleculares

Sus antecedentes:

• La hipocalemia es un factor de riesgo conocido para las arritmias ventriculares.
• Los fármacos antiarrítmicos de clase III, como la dofetilida, pueden exacerbar este riesgo.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares por los cuales la hipocalemia promueve las arritmias ventriculares.
• Determinar el papel de la Ca-calmodulina quinasa II (CaMKII) y la corriente de Na tardía (INa) en las arritmias inducidas por la hipocalemia.

Principales métodos:

• Se realizaron experimentos con corazones aislados de conejo y rata y con miocitos ventriculares.
• Las mediciones incluyeron registros electrofisiológicos (arritmias, EAD) y ensayos bioquímicos (actividad de CaMKII).
• Se emplearon intervenciones farmacológicas (KN-93, GS-967) y modelos computarizados.

Principales resultados:

• La hipocalemia indujo despolarizaciones posteriores tempranas (EAD) y arritmias ventriculares de una manera dependiente de la dosis.
• El inhibidor de CaMKII KN-93 y el bloqueador de INa GS-967 eliminaron estas arritmias.
• La hipocalemia moderada aumentó la actividad de CaMKII en el tejido, y el modelado por computadora apoyó un ciclo de retroalimentación que involucró la inhibición de la bomba de Na-K, la sobrecarga intracelular de Na/Ca, la activación de CaMKII y el aumento de INa.

Conclusiones:

• La inhibición de la bomba Na-K por hipocalemia es crítica para las arritmias mediadas por EAD a través de la activación de CaMKII y el aumento de INa.
• El dofetilido sensibiliza el corazón a este circuito de retroalimentación positiva inducido por la hipocalemia.
• La orientación hacia el CaMKII o el INa tardío puede ofrecer estrategias terapéuticas para las arritmias relacionadas con la hipocalemia.