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Updated: Apr 5, 2026

Identification of Transcription Factor Regulators using Medium-Throughput Screening of Arrayed Libraries and a Dual-Luciferase-Based Reporter
Published on: March 27, 2020
La señalización alternativa Wnt activa el YAP/TAZ
Hyun Woo Park1, Young Chul Kim2, Bo Yu3
1Department of Pharmacology and Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA 92093, USA.
Los coactivadores transcripcionales YAP y TAZ son reguladores clave del tamaño de los órganos y la homeostasis de los tejidos, y su desregulación contribuye al cáncer humano. Aquí, descubrimos YAP / TAZ como efectores de buena fe aguas abajo de la vía de señalización Wnt alternativa. Wnt5a/b y Wnt3a inducen la activación de YAP/TAZ independientemente de la señalización canónica de Wnt/β-catenina. Mecanísticamente, delineamos el "eje de señalización alternativo Wnt-YAP/TAZ" que consiste en Wnt-FZD/ROR-Gα12/13-Rho GTPases-Lats1/2 para promover la activación de YAP/TAZ y la transcripción mediada por TEAD. YAP/TAZ median las funciones biológicas de la señalización Wnt alternativa, incluida la expresión génica, la diferenciación osteogénica, la migración celular y el antagonismo de la señalización Wnt/β-catenina. Juntos, nuestro trabajo establece a YAP/TAZ como mediadores críticos de la señalización alternativa de Wnt.
Área de la Ciencia:
- Biología celular
- Biología molecular
- Investigación sobre el cáncer
Sus antecedentes:
- Los coactivadores de transcripción YAP y TAZ regulan el tamaño del órgano y la homeostasis del tejido.
- La desregulación de YAP/TAZ está implicada en el cáncer humano.
- Las vías de señalización Wnt alternativas juegan un papel crucial en los procesos celulares.
Objetivo del estudio:
- Identificar los efectores aguas abajo de la vía de señalización Wnt alternativa.
- Para aclarar el mecanismo por el cual la señalización alternativa Wnt activa YAP/TAZ.
- Establecer las YAP/TAZ como mediadores de las funciones alternativas de señalización Wnt.
Principales métodos:
- Investigó el papel de YAP/TAZ en la respuesta a Wnt5a/b y Wnt3a.
- Delineó la cascada de señalización desde los ligandos Wnt hasta la activación de YAP/TAZ.
- Funciones mediadas por YAP/TAZ evaluadas, incluida la expresión génica y la diferenciación celular.
Principales resultados:
- YAP / TAZ son efectores de buena fe aguas abajo de la señalización Wnt alternativa.
- Wnt5a/b y Wnt3a activan YAP/TAZ independientemente de la señalización canónica de Wnt/β-catenina.
- El eje de señalización identificado incluye Wnt-FZD/ROR-Gα12/13-Rho GTPases-Lats1/2.
Conclusiones:
- YAP / TAZ median las funciones biológicas clave de la señalización Wnt alternativa.
- La señalización alternativa de Wnt promueve la activación de YAP/TAZ y la transcripción mediada por TEAD.
- YAP / TAZ son mediadores críticos de la señalización Wnt alternativa, que afectan la expresión génica, la diferenciación y la migración celular.
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