Variantes genéticas asociadas con bacteriemia por Salmonella no tifoidea en niños africanos

Área de la Ciencia:

• La genética
• Inmunología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• La salmonela no tifoidea (NTS) causa una enfermedad invasiva grave, a menudo fatal, en los niños africanos.
• Las estrategias actuales de prevención, diagnóstico y tratamiento de las NTS son insuficientes.
• La genética del huésped juega un papel en la susceptibilidad a NTS, pero esto no se ha estudiado en poblaciones africanas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la susceptibilidad genética del huésped a la enfermedad invasiva NTS en niños africanos.
• Identificar las variantes genéticas específicas asociadas con el riesgo de NTS.
• Explorar las implicaciones funcionales de las variantes identificadas en las respuestas inmunes.

Principales métodos:

• Estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en niños kenianos con bacteriemia NTS, con replicación en niños de Malawi.
• Análisis de la expresión de los loci de los rasgos cuantitativos (eQTL) en los monocitos para evaluar la función de las variantes.
• Correlación de los niveles séricos de interferón gamma (IFNγ) con el genotipo en los casos de NTS de Malawi.

Principales resultados:

• Una variante intrónica de STAT4 se asoció significativamente con la susceptibilidad a NTS tanto en niños kenianos como en niños de Malawi (p=1,4×10−9 combinado).
• Esta variante de STAT4 actúa como un eQTL, con el alelo de riesgo NTS vinculado a una menor expresión de STAT4 en monocitos estimulados por IFNγ.
• En los niños de Malawi, el alelo de riesgo NTS se asoció con concentraciones séricas reducidas de IFNγ durante la enfermedad aguda.

Conclusiones:

• STAT4 es un locus de susceptibilidad genética altamente plausible para la enfermedad NTS invasiva.
• La variante STAT4 identificada influye en el eje inmunológico IL12-IFNγ, afectando la susceptibilidad al NTS.
• Este estudio proporciona la primera evidencia de un determinante genético del huésped para la enfermedad NTS en niños africanos.