Aloreconocimiento de células asesinas naturales receptoras de linfocitos donantes pasajeros y su efecto en la alloinmunidad adaptativa después del trasplante

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del trasplante
• La autoinmunidad

Sus antecedentes:

• Las células T de memoria en tejidos no linfoides, incluidos los alogranfitos de órganos sólidos, tienen efectos desconocidos en los resultados del trasplante.
• Trabajos anteriores mostraron que el reconocimiento del injerto contra el huésped (GVH) por parte de las células T CD4 pasajeras en injertos cardíacos no coincidentes de clase II del MHC induce la autoinmunidad antinuclear.
• Este estudio investiga el impacto del reconocimiento de GVH en las respuestas alógenas en injertos con mayores desajustes.

Objetivo del estudio:

• Examinar cómo el reconocimiento de GVH por las células T del donante afecta las respuestas alógenas a los injertos con mayor desajuste de MHC.
• Determinar el papel de las células NK receptoras en el aumento de las respuestas alérgicas y la autoinmunidad mediadas por GVH.
• Aclarar los mecanismos subyacentes al rechazo crónico y al desarrollo de autoanticuerpos en el trasplante de órganos sólidos.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de trasplante cardíaco murino de clase I y II (bm12.Kd.IE a C57BL/6).
• Se evaluaron las respuestas celulares y humoral utilizando ELISPOT y ELISA.
• Efectos de reconocimiento de GVH investigados por el agotamiento de las células T CD4 del donante y las células NK del receptor (anticuerpo anti-NK1.1).
• Desarrollo evaluado de autoanticuerpos antinucleares mediante inmunofluorescencia indirecta.

Principales resultados:

• Los injertos cardíacos incompatibles con el MHC indujeron un fuerte anticuerpo alónico, autoanticuerpo y vasculopatía alónica en los receptores.
• El agotamiento de las células T CD4 del donante redujo la vasculopatía y las respuestas de alloanticuerpos, eliminando los autoanticuerpos.
• El agotamiento de las células NK del receptor amplificó las respuestas de los anticuerpos y aceleró el rechazo, que fue anulado por el agotamiento de las células T CD4 del donante.
• Las células T CD4 del donante sobrevivieron a largo plazo en huéspedes RAG, lo que sugiere que la evasión de células NK es clave para el desarrollo de autoanticuerpos.

Conclusiones:

• La inmunidad adaptativa del huésped es demasiado lenta para prevenir el aumento de las respuestas alérgicas mediadas por GVH.
• La eliminación rápida de los linfocitos donantes por las células NK aloreactivas del huésped es esencial para controlar los resultados del trasplante.
• Las células T CD4 pasajeras pueden contribuir al rechazo crónico en los alogranfitos que no activan el reconocimiento de las células NK innatas.