Hepatitis alcohólica aguda y respuestas inmunes Th1 celulares a la alcohol deshidrogenasa

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La hepatitis alcohólica es una inflamación grave del hígado con una alta mortalidad.
• Investigaciones anteriores indicaron respuestas inmunes específicas de la alcohol deshidrogenasa (ADH) en la cirrosis relacionada con el alcohol.
• La presencia de inmunidad celular específica de la ADH en la hepatitis alcohólica se mantuvo sin definir.

Objetivo del estudio:

• Determinar si existe inmunidad celular específica de la ADH en pacientes con hepatitis alcohólica.
• Comparar las respuestas inmunes en la hepatitis alcohólica con las de la cirrosis relacionada con el alcohol y los controles sanos.

Principales métodos:

• Se recogieron células mononucleares de sangre periférica (CMP) de 15 pacientes con hepatitis alcohólica, 9 pacientes con cirrosis y 3 controles sanos.
• Se evaluó la proliferación de PBMC a 25 péptidos superpuestos de la subunidad β1 de ADH humana mediante la incorporación de (3H) timidina.
• Se midieron los niveles de interferón-gamma (IFNγ), interleucina-17 (IL-17) e IL-4 mediante ELISA.

Principales resultados:

• Siete de los 15 pacientes con hepatitis alcohólica presentaron respuestas proliferativas a los péptidos ADH.
• Las citoquinas proinflamatorias IFNγ e IL-17 fueron detectadas en los PBMC de los pacientes con hepatitis alcohólica.
• Mientras que los pacientes con cirrosis también mostraron reconocimiento del péptido ADH, la hepatitis alcohólica mostró una respuesta Th1 (IFNγ) y Th17 (IL-17) más pronunciada.

Conclusiones:

• Las respuestas inmunes anti-ADH proliferativas en la hepatitis alcohólica se dirigen a regiones epitópicas específicas.
• La hepatitis alcohólica se caracteriza por una respuesta inmune proinflamatoria de tipo T auxiliar 1 (Th1).
• Las terapias dirigidas a inhibir la inmunidad Th1 justifican la investigación para el tratamiento de la hepatitis alcohólica.