Mecanismos moleculares del desequilibrio de nitroso-redox miocárdico durante la cirugía cardíaca de bombeo

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• La bioquímica
• Fisiología

Sus antecedentes:

• La disfunción del ventrículo izquierdo después de la cirugía cardíaca no se entiende completamente.
• El desacoplamiento endotelial de la óxido nítrico sintasa (NOS), relacionado con la oxidación de la tetrahidrobiopterina (BH4), está implicado en la disfunción cardíaca.
• Este estudio investiga los efectos del bypass cardiopulmonar en el equilibrio miocárdico de nitroso-redox en pacientes sometidos a cirugía cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto del bypass cardiopulmonar y la reperfusión en el equilibrio miocárdico de nitroso-redox.
• Determinar los mecanismos subyacentes a la disfunción endotelial de la óxido nítrico sintasa (NOS) después de una cirugía cardíaca.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras de apéndice auricular de 116 pacientes sometidos a cirugía cardíaca antes y después de la reperfusión.
• Se midió la producción de superóxido, los niveles de BH4, la actividad de la GTP-ciclohidrolasa 1 (GTPCH-1) y la actividad de NOS.
• Se utilizaron ensayos de quimioluminiscencia de lucigenina, detección de 2-hidroxietidio (HPLC) y de conversión de (14) C L-arginina en L-citrulina.

Principales resultados:

• La producción de superóxido aumentó significativamente después de la reperfusión, impulsada por la actividad mitocondrial y la NOX2 oxidasa.
• La actividad NOS endotelial (NOS) disminuyó significativamente, con una actividad reducida de BH4 y GTPCH-1.
• La s-glutationilación de NOS, no el agotamiento de BH4, fue identificada como la causa principal del desacoplamiento de NOS; el ditiotreitol revirtió este efecto.

Conclusiones:

• La s-glutationilación de NOS, no el agotamiento de BH4, es el mecanismo principal de la disfunción de NOS después de la cirugía cardíaca y el bypass cardiopulmonar.
• Este hallazgo ofrece un nuevo objetivo terapéutico para mejorar la función cardíaca después de la cirugía.