Perfiles de transcripción de todo el genoma en neutrófilos en el síndrome de dificultad respiratoria aguda

Área de la Ciencia:

• Medicina de los pulmones
• Inmunología
• La genómica

Sus antecedentes:

• El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SRAP) se caracteriza por la inflamación pulmonar inducida por los neutrófilos.
• Los leucocitos polimorfonucleares (PMN) en pacientes con SDR presentan una activación alterada, explosión oxidativa y supervivencia.
• La base molecular de la disfunción del ARDS PMN sigue siendo incompletamente entendida.

Objetivo del estudio:

• Investigar los perfiles transcripcionales de todo el genoma de las PMN sanguíneas de pacientes con ARDS.
• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes a la función y la longevidad del ARDS PMN.
• Descubrir posibles objetivos terapéuticos para manipular el comportamiento de PMN en ARDS.

Principales métodos:

• Perfiles globales de expresión génica utilizando matrices de oligonucleótidos de Affymetrix en PMN de alta pureza de pacientes con SDR (n=10) y controles sanos (n=10).
• Comparación con las PMN sanas estimuladas in vitro con rhGM-CSF.
• Análisis de las vías utilizando el software Ingenuity Pathway Analysis.

Principales resultados:

• En comparación con los controles sanos, 1319 genes se expresaron diferencialmente en las PMN de ARDS.
• Los perfiles de expresión génica de ARDS PMN se correlacionaron fuertemente con los conjuntos de datos de pacientes con sepsis y quemaduras.
• Las transcripciones enriquecidas en ARDS PMNs se asignaron a las vías involucradas en el cáncer, el compromiso celular, la apoptosis y la quimiotaxis.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona el primer perfil genómico global de PMN de sangre ARDS de alta pureza.
• Las PMN ARDS exhiben una actividad transcripcional de novo significativa, que se correlaciona con la función y la supervivencia aberrantes observadas anteriormente.
• La firma transcriptómica de las PMN ARDS se asemeja mucho a la de la sepsis y las quemaduras, con una superposición limitada con las PMN estimuladas por rhGM-CSF.