¿Pueden los macrófagos dentro del microambiente de los cánceres rectales localmente invasivos predecir la respuesta a...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La radioterapia

Sus antecedentes:

• La respuesta del carcinoma rectal localmente invasivo a la radioterapia preoperatoria de corta duración es variable y afecta a aproximadamente el 50% de los pacientes.
• La identificación de los que no responden podría evitar una exposición innecesaria a la radiación.
• Los macrófagos asociados al tumor (TAM), con los fenotipos M1 (tumoricida) y M2 (tumor protector), pueden influir en los resultados del tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Investigar el valor predictivo de las subpoblaciones de macrófagos M1 y M2 en la identificación de la respuesta del paciente a la radioterapia preoperatoria de corto plazo para el cáncer rectal.
• Evaluar si la composición fenotípica de los macrófagos en las biopsias previas al tratamiento puede predecir la eficacia del tratamiento.

Principales métodos:

• Se analizaron biopsias y muestras quirúrgicas de 29 pacientes con carcinoma rectal localmente invasivo.
• La inmunohistoquímica de doble tinción utilizó los marcadores CD68 (macrófago), HLA-DR (M1) y CD163 (M2).
• Se cuantificaron las subpoblaciones de macrófagos y se correlacionaron con la respuesta tumoral, medida por la reducción de la densidad de las células tumorales.

Principales resultados:

• Una puntuación baja de macrófagos M1 positivos para HLA-DR en muestras de biopsia se correlacionó con una respuesta significativamente mejor (hasta una reducción del 80% en la densidad de células tumorales, p=0, 017).
• Las puntuaciones altas de macrófagos HLA-DR+ M1 indicaron una respuesta pobre (hasta una reducción del 20%).
• No se observó una tendencia significativa para los macrófagos CD163+ M2; sin embargo, la proporción de HLA-DR+ a los macrófagos CD163+ disminuyó significativamente desde la biopsia hasta las muestras de resección (p=0, 024).

Conclusiones:

• La composición fenotípica de los macrófagos en las biopsias previas al tratamiento de pacientes con cáncer rectal se asocia con respuestas diferenciales a la radioterapia preoperatoria de corta duración.
• Los niveles de macrófagos M1 (HLA-DR+) pueden servir como un biomarcador predictivo de la respuesta a la radioterapia.
• Se requiere una investigación adicional con un panel de marcadores de células inmunes más amplio para validar estos hallazgos para pruebas predictivas clínicas.