Síntesis total de Celastrol, desarrollo de una plataforma para el acceso a los productos naturales Celastroid

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los productos naturales celastroides, una clase de triterpenos, están siendo investigados para aplicaciones clínicas.
• La síntesis de estas moléculas complejas presenta desafíos significativos.

Objetivo del estudio:

• Para reportar la primera síntesis química total de la estructura del núcleo del celastroide.
• Para establecer una ruta sintética hacia el celastrol y los compuestos relacionados.

Principales métodos:

• Una síntesis de 12 pasos generó un precursor de ciclización de trieno a partir de 2,3-dimetilbutadieno.
• Una ciclización de polieno no biomimético mediada por cloruro férrico formó el núcleo pentacíclico.
• Se logró la formación estereospecífica de centros cuaternarios de todo el carbono.

Principales resultados:

• El núcleo pentacíclico de celasteroides genéricos fue sintetizado con éxito.
• El acceso al núcleo permitió la preparación de ácido wilfórico y wilforol A.
• Estos intermediarios están en el camino hacia el celastrol racémico.

Conclusiones:

• Este estudio presenta la primera síntesis química del núcleo del celastroide.
• La estrategia sintética desarrollada permite el acceso a importantes productos naturales para la investigación y el desarrollo.