Erosión del conjunto de células madre de la leucemia mieloide crónica por agonistas de PPARγ

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Biología del cáncer
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La hipótesis de las células madre del cáncer sugiere una recaída debido a la falta de erradicación de estas células.
• La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la oncoproteína BCR-ABL.
• Los inhibidores de la tirosina quinasa (ITC) mejoran la supervivencia, pero rara vez logran una respuesta molecular completa (RMC).

Objetivo del estudio:

• Investigar si las glitazonas pueden eliminar las células madre de la leucemia linfocítica crónica en reposo (CLL).
• Determinar si las glitazonas pueden mejorar el tratamiento con TKI para lograr CMR.

Principales métodos:

• Activación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) mediante el uso de glitazonas.
• Evaluación del efecto de la activación de PPARγ en la expresión de STAT5, HIF2α y CITED2 en CML LSC.
• Estudio clínico en el que participaron pacientes con LMC con enfermedad residual crónica tratados con imatinib y pioglitazona.

Principales resultados:

• La activación por glitazona de PPARγ disminuyó la expresión de STAT5, HIF2α y CITED2, clave para la quiescencia de la LSC.
• Tres pacientes con LMC que recibieron temporalmente pioglitazona junto con imatinib lograron una CMR sostenida.
• La CMR sostenida persistió hasta 4,7 años después de la retirada de la pioglitazona.

Conclusiones:

• Las glitazonas pueden purgar gradualmente el conjunto residual de LSC de LMC.
• La terapia combinada con TKI y glitazonas puede permitir la erradicación del cáncer al dirigirse a los LSC.
• Esta estrategia ofrece un camino potencial hacia el logro de una respuesta molecular completa en la LMC.