Esta página ha sido traducida por una máquina. Otras páginas pueden seguir apareciendo en inglés.
View in English
El spliceosome es una vulnerabilidad terapéutica en el cáncer impulsado por MYC
- Tiffany Y-T Hsu 1,2,3,4, Lukas M Simon 4, Nicholas J Neill 1,4, Richard Marcotte 5, Azin Sayad 5, Christopher S Bland 1,4, Gloria V Echeverria 6,7,8, Tingting Sun 1,4, Sarah J Kurley 1,4, Siddhartha Tyagi 1,4, Kristen L Karlin 1,4, Rocio Dominguez-Vidaña 1,2,4, Jessica D Hartman 4, Alexander Renwick 4, Kathleen Scorsone 9, Ronald J Bernardi 9, Samuel O Skinner 1,10, Antrix Jain 1, Mayra Orellana 1,4, Chandraiah Lagisetti 11, Ido Golding 1,10, Sung Y Jung 1, Joel R Neilson 2,6, Xiang H-F Zhang 12, Thomas A Cooper 6,7,8, Thomas R Webb 11, Benjamin G Neel 5,13, Chad A Shaw 4, Thomas F Westbrook 1,2,4
- Tiffany Y-T Hsu 1,2,3,4, Lukas M Simon 4, Nicholas J Neill 1,4
- 1Verna &Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 2Interdepartmental Program in Molecular and Biomedical Sciences, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 3Medical Scientist Training Program, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 4Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 5Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto M5G 2C4, Canada.
- 6Department of Molecular Physiology and Biophysics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 7Department of Pathology and Immunology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 8Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 9Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 10Department of Physics, University of Illinois, Urbana, Illinois 61801, USA.
- 11Center for Chemical Biology, Bioscience Division, SRI International, Menlo Park, California 94025, USA.
- 12The Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
- 13Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto M5S 2J7, Canada.
- 0Verna &Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.La sobreexpresión de MYC hace hincapié en el espliceosoma, una maquinaria clave para el procesamiento de ARN. La inhibición del espliceosoma daña selectivamente las células cancerosas impulsadas por MYC, ofreciendo nuevos objetivos terapéuticos.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Biología molecular
- Genética del cáncer
Sus Antecedentes
- MYC (c-MYC) es un conductor común de cánceres humanos, pero sigue siendo difícil de inhibir terapéuticamente.
- El MYC oncogénico aumenta la síntesis de ARN y proteínas, creando potencialmente una carga en la maquinaria celular.
- El espliceosoma, responsable del procesamiento de ARN, se investiga como un objetivo potencial en los cánceres impulsados por MYC.
Objetivo Del Estudio
- Identificar nuevas dianas terapéuticas para los cánceres impulsados por MYC.
- Investigar el papel del espliceosoma en la oncogénesis impulsada por MYC.
- Explorar la letalidad sintética entre el MYC y los componentes del spliceosoma.
Principales Métodos
- Identificación de BUD31 como un gen letal sintético de MYC en las células epiteliales mamarias humanas.
- Caracterización de BUD31 como un componente de spliceosome del núcleo.
- Evaluación de la función del spliceosoma bajo hiperactivación de MYC in vitro e in vivo.
- Inhibición genética y farmacológica de los componentes del spliceosoma.
Principales Resultados
- BUD31 es esencial para el ensamblaje y la actividad de los espliceosomas, y su inhibición es letal en las células sobreexpresoras de MYC.
- La hiperactivación del MYC aumenta la síntesis de ARN precursor mensajero, haciendo hincapié en el espliceosoma.
- La inhibición del spliceosoma en las células hiperactivadas por MYC causa retención global de intrones y defectos en la maduración del pre-ARNm.
- La inhibición del spliceosoma perjudica la supervivencia, la tumorigenicidad y la metástasis de los cánceres de mama dependientes del MYC.
Conclusiones
- El MYC oncogénico induce una tensión colateral en el spliceosoma.
- El spliceosome representa una nueva vulnerabilidad terapéutica en los cánceres impulsados por MYC.
- La orientación de los componentes del spliceosoma ofrece una estrategia prometedora para el tratamiento de tumores malignos agresivos dependientes de MYC.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.