La variabilidad del patógeno de célula a célula impulsa la heterogeneidad en las respuestas inmunes del huésped

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• La genómica

Sus antecedentes:

• Las interacciones entre células inmunes y bacterias dictan la progresión de la infección.
• Los estudios a nivel de población enmascaran la variación crucial de célula a célula en las respuestas del huésped.
• Comprender esta variación es clave para descifrar la dinámica de la infección.

Objetivo del estudio:

• Investigar la variación de la expresión génica que subyace a los distintos resultados de la infección.
• Para monitorear los fenotipos de la infección a nivel de una sola célula.
• Para vincular la heterogeneidad bacteriana con la variabilidad de la respuesta inmune del huésped.

Principales métodos:

• Desarrolló un sistema experimental que combina la secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) con marcadores fluorescentes.
• Probó las respuestas individuales de los macrófagos a la invasión de Salmonella.
• Se analizó la expresión génica y la actividad del factor bacteriano a nivel de una sola célula.

Principales resultados:

• La variación de la respuesta de la célula huésped es impulsada por la actividad del factor bacteriano heterogéneo.
• La actividad variable de PhoPQ en Salmonella modifica el lipopolisacárido (LPS).
• Esta modificación bacteriana conduce a diversas respuestas al interferón tipo I del huésped.

Conclusiones:

• Se demostró un vínculo causal entre el huésped y la variabilidad bacteriana.
• La variación de célula a célula en las bacterias puede impulsar respuestas inmunes significativamente diferentes en el huésped.
• La co-variación tiene implicaciones críticas para la dinámica huésped-patógeno in vivo.