Esta página ha sido traducida por una máquina. Otras páginas pueden seguir apareciendo en inglés.
View in English
Correlaciones genómicas de la respuesta al bloqueo de CTLA-4 en el melanoma metastásico
- Eliezer M Van Allen 1,2,3, Diana Miao 1,2, Bastian Schilling 4,5, Sachet A Shukla 1,2, Christian Blank 6, Lisa Zimmer 4,5, Antje Sucker 4,5, Uwe Hillen 4,5, Marnix H Geukes Foppen 6, Simone M Goldinger 7, Jochen Utikal 5,8,9, Jessica C Hassel 10, Benjamin Weide 11, Katharina C Kaehler 12, Carmen Loquai 13, Peter Mohr 14, Ralf Gutzmer 15, Reinhard Dummer 7, Stacey Gabriel 2, Catherine J Wu 1,2, Dirk Schadendorf 4,5, Levi A Garraway 1,2,3
- Eliezer M Van Allen 1,2,3, Diana Miao 1,2, Bastian Schilling 4,5
- 1Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA.
- 2Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
- 3Center for Cancer Precision Medicine, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA.
- 4Department of Dermatology, University Hospital, University Duisburg-Essen, 45147 Essen, Germany.
- 5German Cancer Consortium (DKTK), 69121 Heidelberg, Germany.
- 6Department of Medical Oncology, Netherlands Cancer Institute, 1066 CX Amsterdam, Netherlands.
- 7Department of Dermatology, University Hospital Zurich, 8091 Zurich, Switzerland.
- 8Skin Cancer Unit, German Cancer Research Center(DKTK), 69121 Heidelberg, Germany.
- 9Department of Dermatology, Venerology, and Allergology, University Medical Center, Ruprecht-Karls University of Heidelberg, 68167 Mannheim, Germany.
- 10Department of Dermatology, University Hospital, Ruprecht-Karls University of Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany.
- 11Department of Dermatology, University Hospital Tübingen, 72076 Tübingen, Germany.
- 12Department of Dermatology, University Hospital Kiel, 24105 Kiel, Germany.
- 13Department of Dermatology, University Medical Center, 55131 Mainz, Germany.
- 14Department of Dermatology, Elbe-Kliniken, 21614 Buxtehude, Germany.
- 15Department of Dermatology and Allergy, Skin Cancer Center Hannover, Hannover Medical School, 30625 Hannover, Germany.
- 0Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.Es difícil predecir la respuesta al ipilimumab en el melanoma metastásico. Si bien la carga de mutación tumoral y de neoantígenos se correlaciona con el beneficio, las secuencias específicas de neoantígenos no predicen de manera confiable la respuesta del paciente a los inhibidores del punto de control inmune.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Inmunología
- La genética
Sus Antecedentes
- Los inhibidores del punto de control inmunológico como el ipilimumab dirigidos al antígeno citotóxico asociado a los linfocitos T-4 (CTLA-4) ofrecen beneficios clínicos para el melanoma metastásico.
- Los factores predictivos de la respuesta a la terapia de bloqueo de CTLA-4 no se conocen por completo.
- Comprender el papel de los neoantígenos tumorales y el microambiente tumoral es crucial para predecir los resultados del tratamiento.
Objetivo Del Estudio
- Investigar la asociación entre los neoantígenos específicos del tumor, las alteraciones del microambiente tumoral y la respuesta clínica al ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico.
- Identificar los determinantes moleculares de la respuesta y la resistencia a los inhibidores del punto de control inmunológico.
Principales Métodos
- Secuenciación de exomas enteros de biopsias de tumores de melanoma antes del tratamiento y ADN de línea germinal coincidente de 110 pacientes.
- Análisis del transcriptoma de muestras de tumores previo al tratamiento de 40 de estos pacientes.
- Análisis de la carga mutacional global, la carga de neoantígenos y los marcadores del microambiente inmune.
Principales Resultados
- La carga mutacional global, la carga de neoantígenos y la expresión de marcadores citolíticos se asociaron significativamente con el beneficio clínico.
- No se identificaron secuencias peptídicas recurrentes específicas como predictores de la respuesta del paciente.
- Puede ser necesario un análisis molecular integrado de cohortes de pacientes más grandes.
Conclusiones
- Si bien la carga de neoantígenos tumorales y los marcadores del microambiente inmunitario se correlacionan con la respuesta al ipilimumab, son insuficientes para predecir las respuestas.
- La identificación de determinantes robustos de la respuesta y la resistencia a los inhibidores del punto de control inmune requiere una caracterización molecular completa de extensas cohortes de pacientes.
Videos de Experimentos Relacionados
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.