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La orientación de Fn14 previene la caquexia inducida por el cáncer y prolonga la supervivencia
- Amelia J Johnston 1, Kate T Murphy 2, Laura Jenkinson 1, David Laine 1, Kerstin Emmrich 1, Pierre Faou 1, Ross Weston 1, Krishnath M Jayatilleke 1, Jessie Schloegel 1, Gert Talbo 1, Joanne L Casey 1, Vita Levina 1, W Wei-Lynn Wong 3, Helen Dillon 1, Tushar Sahay 1, Joan Hoogenraad 1, Holly Anderton 4, Cathrine Hall 5, Pascal Schneider 6, Maria Tanzer 5, Michael Foley 1, Andrew M Scott 7, Paul Gregorevic 8, Spring Yingchun Liu 9, Linda C Burkly 10, Gordon S Lynch 2, John Silke 4, Nicholas J Hoogenraad 1
- 1Department of Biochemistry and Genetics, La Trobe Institute for Molecular Science, La Trobe University, Melbourne, VIC 3086, Australia.
- 2Basic and Clinical Myology Laboratory, Department of Physiology, The University of Melbourne, Melbourne, VIC 3010, Australia.
- 3Institute of Experimental Immunology, University of Zürich, Zürich 8057, Switzerland.
- 4Department of Biochemistry and Genetics, La Trobe Institute for Molecular Science, La Trobe University, Melbourne, VIC 3086, Australia; The Walter and Eliza Hall Institute, Melbourne, VIC 3052, Australia; Department of Medical Biology, The University of Melbourne, Melbourne, VIC 3050, Australia.
- 5The Walter and Eliza Hall Institute, Melbourne, VIC 3052, Australia; Department of Medical Biology, The University of Melbourne, Melbourne, VIC 3050, Australia.
- 6Department of Biochemistry, University of Lausanne, Epalinges 1066, Switzerland.
- 7Olivia Newton-John Cancer Research Institute, Melbourne, VIC 3084, Australia; Department of Biochemistry and Genetics, La Trobe Institute for Molecular Science, La Trobe University, Melbourne, VIC 3086, Australia.
- 8Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Melbourne, VIC 3004, Australia; Department of Biochemistry and Molecular Biology, Monash University, Clayton, VIC 3800, Australia.
- 9Broad Institute, MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
- 10Department of Immunology, Biogen Idec, 14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA.
- 0Department of Biochemistry and Genetics, La Trobe Institute for Molecular Science, La Trobe University, Melbourne, VIC 3086, Australia.
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.La orientación del miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF) Fn14 con anticuerpos puede combatir la caquexia del cáncer. Este enfoque inhibe la pérdida de peso y mejora la esperanza de vida al prevenir la inflamación y el desgaste muscular en pacientes con cáncer.
Área De La Ciencia
- En el campo de la oncología
- Inmunología
- Biología molecular
Sus Antecedentes
- El factor de necrosis tumoral débil (TWEAK) y su receptor Fn14 están regulados al alza en los tumores.
- La expresión de Fn14 en los tumores está relacionada con la caquexia, un síndrome de desgaste.
Objetivo Del Estudio
- Para investigar el papel de la señalización Fn14 en la caquexia inducida por el tumor.
- Evaluar el potencial terapéutico de los anticuerpos anti-Fn14 en el tratamiento de la caquexia del cáncer.
Principales Métodos
- Se utilizaron modelos de ratón con tumores que expresan Fn14.
- Se han administrado anticuerpos dirigidos a Fn14.
- Se evaluó el crecimiento tumoral, la pérdida de peso, la inflamación y la masa muscular/grasa.
- Comparación del desarrollo de la caquexia en huéspedes de tipo salvaje frente a los de Fn14 y TWEAK.
Principales Resultados
- Los anticuerpos anti-Fn14 prolongaron significativamente la vida útil al inhibir la pérdida de peso inducida por el tumor.
- Los anticuerpos redujeron la inflamación inducida por el tumor y la pérdida de grasa y masa muscular.
- La señalización Fn14 dentro del tumor, no el huésped, conduce a la caquexia.
Conclusiones
- Fn14 juega un papel crítico en la etiología de la caquexia del cáncer.
- Los anticuerpos anti-Fn14 representan una estrategia terapéutica prometedora para la caquexia.
- La orientación hacia Fn14 puede mejorar la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con cáncer.
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